Prototype DAA/TAA-vaccin gericht op MUC1 voor immuuninterceptie en -preventie bij ductaal carcinoom in situ

Inclusiecriteria:

1. Postmenopauzale vrouw, 18 jaar of ouder (minstens 12 maanden geen menstruatie of S/P-ovariëctomie)
2. In staat om geïnformeerde toestemming te geven en bereid om onderzoeksprocedures na te leven

3. Door biopsie bewezen ER+ DCIS

   • Om te bepalen of u in aanmerking komt, wordt het ondertekende pathologierapport van de behandelend patholoog gebruikt.
   • Er moet minimaal één weefselkern met DCIS beschikbaar zijn voor onderzoek.
   • Patiënten met DCIS die verdacht zijn op micro-invasie op de kernbiopsie komen in aanmerking omdat veel van deze patiënten geen invasie op de uiteindelijke pathologie zullen hebben.
   • Vrouwen met gelijktijdige bilaterale DCIS komen alleen in aanmerking als zowel de rechter als de linker DCIS-laesies ER+ zijn, en weefsel van beide kanten zal worden geanalyseerd en aan de onderstaande criteria moet voldoen
4. DCIS moet >=1 cm zijn, gebaseerd op de mate van verkalkingen op beeldvorming, de aanwezigheid van een massa op echografie of verbetering op MRI OF DCIS >=5 mm op één enkele kern door pathologische evaluatie OF DCIS < 5 mm indien geïdentificeerd in >=2 kernen
5. Kandidaat voor aromataseremmer
6. Chirurgie gepland als onderdeel van definitieve lokale therapie
7. ECOG PS 0-1
8. Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 x 109/l
9. Aantal bloedplaatjes >= 100 x 109/l
10. Hemoglobine >=9 g/dl of >= 5,6 mmol/l
11. Creatinine <=1,5x de bovengrens van normaal OF creatinineklaring >=60 ml/min
12. Totaal bilirubine <=1,5x de ULN; <=2x ULN voor patiënten met de ziekte van Gilbert
13. AST en ALT <= 2,5X ULN
14. INR/PT/aPTT <=1,5X ULN of binnen het therapeutische bereik als u antistollingsmedicatie gebruikt

Uitsluitingscriteria:

1. Invasieve borstkanker > 1 mm bij pathologische evaluatie
2. Tweede maligniteit in de afgelopen 5 jaar (definitief behandelde oppervlakkige niet-melanoom huidkanker, melanoom in situ, baarmoederhalscarcinoom in situ toegestaan)
3. Huidige hormoonsubstitutietherapie, selectieve oestrogeenreceptormodulatortherapie of therapie met aromataseremmers - indien ja, moet er een wash-out van 30 dagen plaatsvinden vóór de basislijnbiopsie voor het onderzoek
4. Recidiverende ipsilaterale DCIS
5. Huidige behandeling met steroïden (doses voor fysiologische vervanging bij bijnierdisfunctie of voor premedicatie van contrastallergie bij contrastallergie of vergelijkbare indicatie toegestaan, topische, oculaire en intranasale steroïden toegestaan)
6. Huidige immunomodulatortherapie (inclusief anti-CD20-antilichamen)
7. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekten waarbij systemische immunosuppressie nodig is, of actieve auto-immuunziekten. Vervangingstherapie met thyroxine, insuline en fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie is aanvaardbaar.
8. Geschiedenis van immuundeficiëntie
9. Actieve infectie die systemische therapie vereist
10. Elke medische of psychiatrische aandoening, middelenmisbruikstoornis, medische therapie of laboratoriumafwijking die de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek of de naleving van de vereisten van het onderzoek zou kunnen belemmeren
11. Bekende actieve hepatitis B (hepatitis B oppervlakte-antigeen-reactief) of hepatitis C (hepatitis C-virus RNA-positief). Patiënten die positief zijn voor het hepatitis B-kernantilichaam zonder reactiviteit van het hepatitis B-oppervlakteantigeen komen in aanmerking. Patiënten die antilichamen tegen hepatitis C hebben, komen alleen in aanmerking als het hepatitis C-RNA negatief is volgens PCR.
12. Bekende geschiedenis van HIV (aanwezigheid van HIV-antilichamen voor HIV 1 en HIV 2).
13. Kreeg een levend vaccin binnen 30 dagen na de eerste dosis behandeling.
14. Geschiedenis van allergieën voor een bestanddeel van het MUC1-vaccin of HiltonolR-adjuvans.
15. Deelname aan een onderzoek naar een vaccin, medicijn of apparaat in de afgelopen 30 dagen.