Prototipo de vacuna DAA/TAA dirigida a MUC1 para la interceptación y prevención inmunitarias en el carcinoma ductal in situ

Criterios de inclusión:

1. Mujer posmenopáusica, de 18 años de edad o más (sin período menstrual durante al menos 12 meses o ooforectomía S/P)
2. Capaz de dar consentimiento informado y dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio.

3. DCIS ER+ probado por biopsia

   • Se utilizará el informe de patología firmado por el patólogo tratante para determinar la elegibilidad.
   • Debe estar disponible para la investigación al menos un núcleo de tejido con CDIS.
   • Los pacientes con DCIS sospechoso de microinvasión en la biopsia central serán elegibles porque muchos de estos pacientes no tendrán invasión en la patología final.
   • Las mujeres que presentan DCIS bilateral concurrente son elegibles solo si las lesiones de DCIS derecha e izquierda son ER+, y se analizará el tejido de ambos lados y debe cumplir con los criterios a continuación.
4. El DCIS debe ser >=1 cm según la extensión de las calcificaciones en las imágenes, la presencia de una masa en la ecografía o el realce en la resonancia magnética O DCIS >=5 mm en un solo núcleo mediante evaluación patológica O DCIS <5 mm si se identifica en >=2 núcleos
5. Candidato a inhibidor de la aromatasa
6. Cirugía planificada como parte de la terapia local definitiva.
7. ECOG PS 0-1
8. Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5 x 109/L
9. Recuento de plaquetas >= 100 x 109/L
10. Hemoglobina >=9 g/dl o >= 5,6 mmol/L
11. Creatinina <=1,5 veces el límite superior normal O aclaramiento de creatinina >=60 ml/min
12. Bilirrubina total <= 1,5 veces el LSN; <=2x LSN para pacientes con enfermedad de Gilbert
13. AST y ALT <= 2,5 veces el LSN
14. INR/PT/aPTT <=1,5X LSN o dentro del rango terapéutico si está tomando anticoagulación

Criterio de exclusión:

1. Cáncer de mama invasivo > 1 mm en evaluación patológica
2. Segunda neoplasia maligna en los últimos 5 años (se permite cáncer de piel superficial no melanoma tratado definitivamente, melanoma in situ, carcinoma cervical in situ)
3. Terapia de reemplazo hormonal actual, terapia con modulador selectivo del receptor de estrógeno o terapia con inhibidor de la aromatasa; en caso afirmativo, el lavado de 30 días debe realizarse antes de la biopsia inicial para el estudio.
4. DCIS ipsilateral recurrente
5. Terapia actual con esteroides (se permiten dosis para reemplazo fisiológico en disfunción suprarrenal o para alergia al contraste, se permiten premedicación para alergia al contraste o indicación similar, se permiten esteroides tópicos, oculares e intranasales)
6. Terapia inmunomoduladora actual (incluye anticuerpos anti-CD20)
7. Historia de enfermedad autoinmune que requiera inmunosupresión sistémica o enfermedad autoinmune activa. Es aceptable el tratamiento de reemplazo con tiroxina, insulina y corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria.
8. Historia de inmunodeficiencia.
9. Infección activa que requiere terapia sistémica.
10. Cualquier condición médica o psiquiátrica, trastorno por abuso de sustancias, terapia médica o anomalía de laboratorio que pueda interferir con la participación del paciente durante toda la duración del estudio o el cumplimiento de los requisitos del estudio.
11. Hepatitis B activa conocida (reactiva al antígeno de superficie de la hepatitis B) o hepatitis C (ARN del virus de la hepatitis C positivo). Los pacientes con anticuerpos centrales de la hepatitis B positivos sin reactividad al antígeno de superficie de la hepatitis B son elegibles. Los pacientes que tienen anticuerpos contra la hepatitis C son elegibles solo si el ARN de la hepatitis C es negativo mediante PCR.
12. Historia conocida de VIH (presencia de anticuerpos contra VIH para VIH 1 y VIH 2).
13. Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del tratamiento.
14. Historial de alergias a cualquier componente de la vacuna MUC1 o adyuvante HiltonolR.
15. Participación en cualquier ensayo de vacuna, medicamento o dispositivo en investigación dentro de los últimos 30 días.