Prototyyppi DAA/TAA-rokote, joka on kohdistettu MUC1:een immuunijärjestelmän sieppaamiseen ja ehkäisyyn kanavasyövän in situ

Sisällyttämiskriteerit:

1. Postmenopausaalinen nainen, 18-vuotias tai vanhempi (ei kuukautisia vähintään 12 kuukauteen tai S/P-oophorectomy)
2. Pystyy antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja on valmis noudattamaan tutkimusmenettelyjä

3. Biopsialla todistettu ER+ DCIS

   • Kelpoisuuden määrittämiseen käytetään hoitavan patologin allekirjoitettua patologiaraporttia.
   • Vähintään yhden DCIS-kudosytimen on oltava saatavilla tutkimukseen.
   • Potilaat, joilla DCIS epäillään mikroinvaasiosta ydinbiopsiassa, ovat kelvollisia, koska monet näistä potilaista eivät saa invaasiota lopullisessa patologiassa.
   • Naiset, joilla on samanaikainen kahdenvälinen DCIS, ovat kelvollisia vain, jos sekä oikea että vasen DCIS-leesio ovat ER+ ja molemmilla puolilla oleva kudos analysoidaan ja niiden on täytettävä alla olevat kriteerit.
4. DCIS:n on oltava >=1 cm perustuen kuvantamisen kalkkeutumien laajuuteen, massan esiintymiseen ultraäänessä tai parantumiseen MRI:ssä TAI DCIS:ssä >=5 mm yhdessä ytimessä patologisen arvioinnin perusteella TAI DCIS < 5 mm, jos se tunnistetaan >=2 ytimessä
5. Ehdokas aromataasi-inhibiittoriksi
6. Leikkaus suunniteltu osaksi lopullista paikallishoitoa
7. ECOG PS 0-1
8. Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,5 x 109/l
9. Verihiutaleiden määrä >= 100 x 109/l
10. Hemoglobiini >=9 g/dl tai >= 5,6 mmol/l
11. Kreatiniini <=1,5 kertaa normaalin yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma >=60 ml/min
12. Kokonaisbilirubiini <=1,5X ULN; <=2x ULN potilailla, joilla on Gilbertin tauti
13. AST ja ALT <= 2,5X ULN
14. INR/PT/aPTT <=1,5X ULN tai terapeuttisella alueella, jos käytössä on antikoagulaatiohoito

Poissulkemiskriteerit:

1. Invasiivinen rintasyöpä > 1 mm patologisen arvioinnin perusteella
2. Toinen pahanlaatuinen syöpä viimeisen 5 vuoden aikana (lopullisesti hoidettu pinnallinen ei-melanooma-ihosyöpä, melanooma in situ, kohdunkaulan karsinooma in situ sallittu)
3. Nykyinen hormonikorvaushoito, selektiivinen estrogeenireseptorin modulaattorihoito tai aromataasi-inhibiittorihoito – jos kyllä, 30 päivän kuluttua tulee tapahtua ennen tutkimuksen lähtötilanteen biopsiaa
4. Toistuva ipsilateral DCIS
5. Nykyinen steroidihoito (annokset lisämunuaisen vajaatoiminnan fysiologiseen korvaamiseen tai varjoaineallergian esilääkitys varjoaineallergiaan tai vastaavaan indikaatioon sallittu, paikalliset, okulaariset ja intranasaaliset steroidit sallittu)
6. Nykyinen immunomodulaattorihoito (sisältää anti-CD20-vasta-aineet)
7. Aiempi autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiota, tai aktiivinen autoimmuunisairaus. Korvaushoito tyroksiinilla, insuliinilla ja fysiologisilla kortikosteroideilla lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa on hyväksyttävää.
8. Immuunipuutoksen historia
9. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
10. Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, päihteiden väärinkäyttöhäiriö, lääketieteellinen hoito tai laboratoriopoikkeavuus, joka saattaa häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai tutkimuksen vaatimusten noudattamista
11. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B -pinta-antigeenireaktiivinen) tai hepatiitti C (hepatiitti C -viruksen RNA-positiivinen). Potilaat, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivisia ilman hepatiitti B:n pinta-antigeenireaktiivisuutta, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on vasta-aineita hepatiitti C:lle, ovat kelvollisia vain, jos hepatiitti C RNA on negatiivinen PCR:llä.
12. Tunnettu HIV:n historia (HIV 1:n ja HIV 2:n HIV-vasta-aineiden esiintyminen).
13. Sai elävän rokotteen 30 päivän kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
14. Aiempi allergia jollekin MUC1-rokotteen tai HiltonolR-adjuvantin komponentille.
15. Osallistuminen mihin tahansa tutkittavaan rokotteeseen, lääkkeeseen tai laitekokeeseen viimeisten 30 päivän aikana.