Prototyp DAA/TAA-vaccin inriktat på MUC1 för immunavlyssning och förebyggande av duktalt karcinom in situ

Inklusionskriterier:

1. Postmenopausal kvinna, 18 år eller äldre (ingen menstruation på minst 12 månader, eller S/P ooforektomi)
2. Kan ge informerat samtycke och villig att följa studieprocedurer

3. Biopsibeprövad ER+ DCIS

   • Den undertecknade patologirapporten från den behandlande patologen kommer att användas för att fastställa behörighet.
   • Minst en vävnadskärna med DCIS måste finnas tillgänglig för forskning.
   • Patienter med DCIS misstänkta för mikroinvasion på kärnbiopsi kommer att vara berättigade eftersom många av dessa patienter inte kommer att ha invasion vid slutlig patologi.
   • Kvinnor som uppvisar samtidig bilateral DCIS är berättigade endast om både höger och vänster DCIS-lesioner är ER+ och vävnad från båda sidor kommer att analyseras och måste uppfylla kriterierna nedan
4. DCIS måste vara >=1 cm baserat på omfattningen av förkalkningar vid bildbehandling, närvaron av en massa på ultraljud eller förstärkning på MRI ELLER DCIS >=5 mm på en enda kärna genom patologisk utvärdering ELLER DCIS < 5 mm om identifierad i >=2 kärnor
5. Kandidat för aromatashämmare
6. Operation planerad som en del av definitiv lokal terapi
7. ECOG PS 0-1
8. Absolut neutrofilantal >= 1,5 x 109/L
9. Trombocytantal >= 100 x 109/L
10. Hemoglobin >=9 g/dl eller >= 5,6 mmol/L
11. Kreatinin <=1,5X den övre gränsen för normalt ELLER kreatininclearance >=60 ml/min
12. Totalt bilirubin <=1,5X ULN; <=2x ULN för patienter med Gilberts sjukdom
13. AST och ALT <= 2,5X ULN
14. INR/PT/aPTT <=1,5X ULN eller inom det terapeutiska intervallet om på antikoagulation

Exklusions kriterier:

1. Invasiv bröstcancer > 1 mm vid patologisk utvärdering
2. Andra malignitet under de senaste 5 åren (definitivt behandlad ytlig icke-melanom hudcancer, melanom in situ, livmoderhalscancer in situ tillåtet)
3. Aktuell hormonersättningsterapi, selektiv östrogenreceptormodulatorterapi eller aromatashämmare--om ja, tvättning efter 30 dagar måste ske före baslinjebiopsi för studien
4. Återkommande ipsilateral DCIS
5. Aktuell steroidbehandling (doser för fysiologisk ersättning vid binjuredysfunktion eller för kontrastallergi premedicinering för kontrastallergi eller liknande indikation tillåtna, topikala, okulära och intranasala steroider tillåtna)
6. Aktuell immunmodulatorterapi (inkluderar anti-CD20-antikroppar)
7. Historik av autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppression eller aktiv autoimmun sjukdom. Ersättningsbehandling med tyroxin, insulin och fysiologiska kortikosteroider för binjure- eller hypofysinsufficiens är acceptabel.
8. Historik om immunbrist
9. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
10. Varje medicinskt eller psykiatriskt tillstånd, missbruksstörning, medicinsk terapi eller laboratorieavvikelse som kan störa patientens deltagande under hela studiens varaktighet eller uppfyllande av kraven i studien
11. Känd aktiv hepatit B (hepatit B ytantigenreaktiv) eller hepatit C (hepatit C-virus RNA-positiv). Patienter som är positiva med hepatit B-kärnantikroppar utan reaktivitet på ytan av hepatit B-antigen är berättigade. Patienter som har antikroppar mot hepatit C är berättigade endast om hepatit C RNA är negativt genom PCR.
12. Känd historia av HIV (närvaro av HIV-antikroppar mot HIV 1 och HIV 2).
13. Fick ett levande vaccin inom 30 dagar efter den första behandlingen.
14. Historik med allergier mot någon komponent i MUC1-vaccinet eller HiltonolR-adjuvans.
15. Deltagande i prövningar av vaccin, läkemedel eller enheter inom de senaste 30 dagarna.