Прототип вакцины DAA/TAA, нацеленной на MUC1, для иммунного перехвата и профилактики протоковой карциномы in situ

Критерии включения:

1. Женщина в постменопаузе, 18 лет и старше (отсутствие менструального цикла в течение как минимум 12 месяцев или овариэктомия S/P)
2. Способен дать информированное согласие и готов соблюдать процедуры исследования.

3. Проверенная биопсией ER+ DCIS

   • Подписанный отчет о патологии от лечащего патологоанатома будет использоваться для определения права на участие.
   • Для исследования должен быть доступен хотя бы один образец ткани с DCIS.
   • Пациенты с DCIS, подозрительными на микроинвазию при базовой биопсии, будут иметь право на участие, поскольку у многих из этих пациентов не будет инвазии при окончательной патологии.
   • Женщины с одновременной двусторонней DCIS имеют право на участие только в том случае, если поражения как правой, так и левой DCIS являются ER +, и ткани с обеих сторон будут проанализированы и должны соответствовать критериям, приведенным ниже.
4. DCIS должен быть >=1 см в зависимости от степени кальцификации при визуализации, наличия образования на УЗИ или усиления по данным МРТ ИЛИ DCIS >=5 мм на одном единственном керне по результатам патологической оценки ИЛИ DCIS < 5 мм, если выявлено в >=2 ядрах
5. Кандидат на роль ингибитора ароматазы
6. Операция запланирована как часть окончательной местной терапии.
7. ЭКОГ ПС 0-1
8. Абсолютное количество нейтрофилов >= 1,5 x 109/л.
9. Количество тромбоцитов >= 100 x 109/л
10. Гемоглобин >=9 г/дл или >= 5,6 ммоль/л
11. Креатинин <= в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин.
12. Общий билирубин <= в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы; <=2x ВГН для пациентов с болезнью Жильбера
13. АСТ и АЛТ <= 2,5X ВГН
14. МНО/ПВ/АПТВ <= 1,5X ВГН или в пределах терапевтического диапазона, если принимается антикоагулянтная терапия.

Критерий исключения:

1. Инвазивный рак молочной железы > 1 мм при патологоанатомическом исследовании
2. Второе злокачественное заболевание за последние 5 лет (разрешено окончательное лечение поверхностного немеланомного рака кожи, меланомы in situ, рака шейки матки in situ)
3. Текущая заместительная гормональная терапия, терапия селективными модуляторами эстрогеновых рецепторов или терапия ингибиторами ароматазы — если да, перед биопсией исходного уровня для исследования необходимо провести отмывку за 30 дней.
4. Рецидивирующая ипсилатеральная DCIS
5. Текущая стероидная терапия (допускаются дозы для физиологической замены при дисфункции надпочечников или при аллергии на контраст, премедикация при аллергии на контраст или аналогичных показаниях, разрешены местные, глазные и интраназальные стероиды)
6. Текущая иммуномодуляторная терапия (включает антитела против CD20)
7. В анамнезе аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессии, или активное аутоиммунное заболевание. Заместительная терапия тироксином, инсулином и физиологическими кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности приемлема.
8. История иммунодефицита
9. Активная инфекция, требующая системной терапии.
10. Любое медицинское или психиатрическое состояние, злоупотребление психоактивными веществами, медикаментозная терапия или лабораторные отклонения, которые могут помешать участию пациента на протяжении всего исследования или соблюдению требований исследования.
11. Известный активный гепатит В (реактивный на поверхностный антиген гепатита В) или гепатит С (положительный по РНК вируса гепатита С). К участию допускаются пациенты с положительными антителами к основному антителу к вирусу гепатита В без реактивности на поверхностный антиген гепатита В. Пациенты, у которых есть антитела к гепатиту С, имеют право на участие только в том случае, если РНК гепатита С по данным ПЦР является отрицательной.
12. Известная история ВИЧ (наличие антител к ВИЧ-1 и ВИЧ-2).
13. Получили живую вакцину в течение 30 дней после первой дозы лечения.
14. Аллергия на любой компонент вакцины MUC1 или адъюванта HiltonolR в анамнезе.
15. Участие в испытаниях любых исследуемых вакцин, лекарств или устройств в течение последних 30 дней.