Prototypowa szczepionka DAA/TAA celująca w MUC1 do przechwytywania układu immunologicznego i zapobiegania rakowi przewodowemu in situ

Kryteria przyjęcia:

1. Kobieta po menopauzie, w wieku 18 lat lub starsza (brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy lub wycięcie jajników metodą S/P)
2. Potrafi wyrazić świadomą zgodę i chce przestrzegać procedur badania

3. ER+ DCIS potwierdzony biopsją

   • Podpisany raport patologiczny od prowadzącego patologa zostanie wykorzystany do ustalenia kwalifikowalności.
   • Do badań musi być dostępny co najmniej jeden rdzeń tkanki z DCIS.
   • Pacjenci z DCIS podejrzanymi o mikroinwazję w biopsji rdzeniowej będą się kwalifikować, ponieważ u wielu z tych pacjentów nie będzie występowała inwazja w końcowej patologii.
   • Kobiety cierpiące na współistniejące obustronne DCIS kwalifikują się tylko wtedy, gdy zarówno prawe, jak i lewe zmiany DCIS mają poziom ER+, a tkanki po obu stronach zostaną poddane analizie i muszą spełniać poniższe kryteria
4. DCIS musi wynosić >=1 cm w oparciu o stopień zwapnień w badaniu obrazowym, obecność masy w badaniu ultrasonograficznym lub wzmocnienie w badaniu MRI LUB DCIS >=5 mm na pojedynczym rdzeniu w ocenie patologicznej LUB DCIS < 5 mm w przypadku stwierdzenia w >=2 rdzeniach
5. Kandydat na inhibitor aromatazy
6. Operacja planowana w ramach ostatecznej terapii miejscowej
7. ECOG PS 0-1
8. Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1,5 x 109/l
9. Liczba płytek krwi >= 100 x 109/l
10. Hemoglobina >=9 g/dl lub >= 5,6 mmol/L
11. Kreatynina <=1,5X górna granica normy LUB klirens kreatyniny >=60 ml/min
12. Całkowita bilirubina <=1,5X GGN; <=2x GGN dla pacjentów z chorobą Gilberta
13. AST i ALT <= 2,5X GGN
14. INR/PT/aPTT <=1,5X GGN lub w zakresie terapeutycznym w przypadku leczenia przeciwzakrzepowego

Kryteria wyłączenia:

1. Inwazyjny rak piersi > 1 mm w ocenie patologicznej
2. Drugi nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat (ostatecznie leczony powierzchowny rak skóry niebędący czerniakiem, czerniak in situ, dozwolony rak szyjki macicy in situ)
3. Obecna hormonalna terapia zastępcza, terapia selektywnymi modulatorami receptora estrogenowego lub terapia inhibitorami aromatazy – jeśli tak, przed wyjściową biopsją w ramach badania musi nastąpić okres wypłukania z 30 dni
4. Nawracający ipsilateralny DCIS
5. Aktualna terapia steroidami (dozwolone dawki w celu fizjologicznego zastępstwa w przypadku dysfunkcji nadnerczy lub w przypadku alergii na kontrast, premedykacja w przypadku alergii na kontrast lub w podobnym wskazaniu, dozwolone jest stosowanie steroidów miejscowych, do oczu i do nosa)
6. Aktualna terapia immunomodulacyjna (obejmuje przeciwciała anty-CD20)
7. Historia chorób autoimmunologicznych wymagających ogólnoustrojowej immunosupresji lub aktywna choroba autoimmunologiczna. W przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej dopuszcza się terapię zastępczą tyroksyną, insuliną i fizjologicznymi kortykosteroidami.
8. Historia niedoborów odporności
9. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
10. Wszelkie schorzenia lub stany psychiczne, zaburzenia związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych, leczenie farmakologiczne lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą zakłócać udział pacjenta przez cały czas trwania badania lub zgodność z wymogami badania
11. Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (reagujące z antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni RNA wirusa zapalenia wątroby typu C). Kwalifikują się pacjenci, którzy mają przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B bez reaktywności na antygeny powierzchniowe wirusa zapalenia wątroby typu B. Pacjenci, którzy mają przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, kwalifikują się tylko wtedy, gdy wynik testu PCR na obecność RNA wirusa zapalenia wątroby typu C jest ujemny.
12. Znana historia zakażenia wirusem HIV (obecność przeciwciał przeciwko HIV 1 i HIV 2).
13. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od pierwszej dawki leczenia.
14. Historia alergii na którykolwiek składnik szczepionki MUC1 lub adiuwanta HiltonolR.
15. Udział w jakichkolwiek badaniach klinicznych szczepionki, leku lub urządzenia w ciągu ostatnich 30 dni.