Prototype DAA/TAA-vaksine rettet mot MUC1 for immunavskjæring og forebygging ved duktalt karsinom in situ

Inklusjonskriterier:

1. Postmenopausal kvinne, 18 år eller eldre (ingen menstruasjon på minst 12 måneder, eller S/P ooforektomi)
2. I stand til å gi informert samtykke og villig til å følge studieprosedyrer

3. Biopsi-påvist ER+ DCIS

   • Den signerte patologirapporten fra den behandlende patologen vil bli brukt til å avgjøre kvalifisering.
   • Minst én vevskjerne med DCIS må være tilgjengelig for forskning.
   • Pasienter med DCIS som er mistenkelige for mikroinvasjon på kjernebiopsi vil være kvalifiserte fordi mange av disse pasientene ikke vil ha invasjon ved endelig patologi.
   • Kvinner som viser seg med samtidig bilateral DCIS er kun kvalifisert hvis både høyre og venstre DCIS-lesjon er ER+, og vev fra begge sider vil bli analysert og må oppfylle kriteriene nedenfor
4. DCIS må være >=1 cm basert på omfanget av forkalkninger ved bildediagnostikk, tilstedeværelsen av en masse på ultralyd eller forsterkning på MR ELLER DCIS >=5 mm på én enkelt kjerne ved patologisk evaluering ELLER DCIS < 5 mm hvis identifisert i >=2 kjerner
5. Kandidat for aromatasehemmer
6. Kirurgi planlagt som en del av definitiv lokal terapi
7. ECOG PS 0-1
8. Absolutt nøytrofiltall >= 1,5 x 109/L
9. Blodplateantall >= 100 x 109/L
10. Hemoglobin >=9 g/dl eller >= 5,6 mmol/L
11. Kreatinin <=1,5X øvre grense for normal ELLER kreatininclearance >=60 ml/min.
12. Totalt bilirubin <=1,5X ULN; <=2x ULN for pasienter med Gilberts sykdom
13. AST og ALT <= 2,5X ULN
14. INR/PT/aPTT <=1,5X ULN eller innenfor det terapeutiske området hvis på antikoagulasjon

Ekskluderingskriterier:

1. Invasiv brystkreft > 1 mm ved patologisk evaluering
2. Andre malignitet i løpet av de siste 5 årene (definitivt behandlet overfladisk ikke-melanom hudkreft, melanom in situ, cervical carcinoma in situ tillatt)
3. Gjeldende hormonerstatningsterapi, selektiv østrogenreseptormodulatorterapi eller aromatasehemmerbehandling - hvis ja, må utvasking etter 30 dager skje før baselinebiopsi for studien
4. Tilbakevendende ipsilateral DCIS
5. Gjeldende steroidbehandling (doser for fysiologisk erstatning ved adrenal dysfunksjon eller for kontrastallergi premedisinering for kontrastallergi eller lignende indikasjon tillatt, topikale, okulære og intranasale steroider tillatt)
6. Nåværende immunmodulatorterapi (inkluderer anti-CD20 antistoffer)
7. Anamnese med autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppresjon, eller aktiv autoimmun sykdom. Erstatningsbehandling med tyroksin, insulin og fysiologiske kortikosteroider for binyrebark eller hypofysesvikt er akseptabelt.
8. Historie om immunsvikt
9. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
10. Enhver medisinsk eller psykiatrisk tilstand, rusmisbruksforstyrrelse, medisinsk behandling eller laboratorieavvik som kan forstyrre pasientens deltakelse under hele studiens varighet eller overholdelse av kravene i studien
11. Kjent aktiv hepatitt B (hepatitt B overflate antigen-reaktiv) eller hepatitt C (hepatitt C virus RNA positiv). Pasienter som er positive med hepatitt B kjerneantistoff uten hepatitt B overflateantigenreaktivitet er kvalifisert. Pasienter som har antistoff mot hepatitt C er kun kvalifisert hvis hepatitt C RNA er negativt ved PCR.
12. Kjent historie med HIV (tilstedeværelse av HIV-antistoffer for HIV 1 og HIV 2).
13. Fikk en levende vaksine innen 30 dager etter første dose av behandlingen.
14. Anamnese med allergi mot en hvilken som helst komponent i MUC1-vaksinen eller HiltonolR-adjuvans.
15. Deltakelse i alle undersøkelser av vaksine, medikamenter eller enheter innen de siste 30 dagene.