Prototyp eines DAA/TAA-Impfstoffs gegen MUC1 zur Immunabwehr und Prävention bei duktalem Karzinom in situ

Einschlusskriterien:

1. Postmenopausale Frau, 18 Jahre oder älter (mindestens 12 Monate lang keine Menstruation oder S/P-Oophorektomie)
2. Kann eine Einwilligung nach Aufklärung erteilen und ist bereit, die Studienverfahren einzuhalten

3. Durch Biopsie bestätigtes ER+ DCIS

   • Zur Feststellung der Eignung wird der unterschriebene Pathologiebericht des behandelnden Pathologen herangezogen.
   • Für die Forschung muss mindestens ein Gewebekern mit DCIS verfügbar sein.
   • Patienten mit DCIS, bei denen bei der Kernbiopsie der Verdacht auf eine Mikroinvasion besteht, kommen in Frage, da bei vielen dieser Patienten bei der endgültigen Pathologie keine Invasion auftritt.
   • Frauen mit gleichzeitigem bilateralem DCIS sind nur teilnahmeberechtigt, wenn sowohl die rechte als auch die linke DCIS-Läsion ER+ sind und Gewebe von beiden Seiten analysiert wird und die folgenden Kriterien erfüllen muss
4. DCIS muss >= 1 cm betragen, basierend auf dem Ausmaß der Verkalkungen in der Bildgebung, dem Vorhandensein einer Raumforderung im Ultraschall oder der Verstärkung im MRT ODER DCIS >= 5 mm auf einem einzelnen Kern durch pathologische Untersuchung ODER DCIS < 5 mm, wenn in >= 2 Kernen identifiziert
5. Kandidat für Aromatasehemmer
6. Im Rahmen einer definitiven Lokaltherapie geplante Operation
7. ECOG PS 0-1
8. Absolute Neutrophilenzahl >= 1,5 x 109/L
9. Thrombozytenzahl >= 100 x 109/L
10. Hämoglobin >=9 g/dl oder >= 5,6 mmol/L
11. Kreatinin <=1,5X der Obergrenze des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance >=60 ml/min
12. Gesamtbilirubin <=1,5X ULN; <=2x ULN für Patienten mit Morbus Gilbert
13. AST und ALT <= 2,5X ULN
14. INR/PT/aPTT <=1,5X ULN oder innerhalb des therapeutischen Bereichs bei Antikoagulation

Ausschlusskriterien:

1. Invasiver Brustkrebs > 1 mm bei pathologischer Untersuchung
2. Zweitmalignität innerhalb der letzten 5 Jahre (endgültig behandelter oberflächlicher nicht-melanozytärer Hautkrebs, Melanoma in situ, Zervixkarzinom in situ zulässig)
3. Aktuelle Hormonersatztherapie, selektive Östrogenrezeptor-Modulator-Therapie oder Aromatasehemmer-Therapie – falls ja, muss eine Auswaschung innerhalb von 30 Tagen vor der Basisbiopsie für die Studie erfolgen
4. Wiederkehrendes ipsilaterales DCIS
5. Aktuelle Steroidtherapie (Dosen für physiologischen Ersatz bei Nebennierenfunktionsstörung oder bei Kontrastmittelallergie, Vormedikation bei Kontrastmittelallergie oder ähnlichen Indikationen zulässig, topische, okulare und intranasale Steroide zulässig)
6. Aktuelle Immunmodulator-Therapie (einschließlich Anti-CD20-Antikörper)
7. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die eine systemische Immunsuppression erfordert, oder einer aktiven Autoimmunerkrankung. Eine Ersatztherapie mit Thyroxin, Insulin und physiologischen Kortikosteroiden bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz ist akzeptabel.
8. Vorgeschichte einer Immunschwäche
9. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
10. Jede medizinische oder psychiatrische Erkrankung, Substanzmissbrauchsstörung, medizinische Therapie oder Laboranomalie, die die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie oder die Einhaltung der Anforderungen der Studie beeinträchtigen könnte
11. Bekannte aktive Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen-reaktiv) oder Hepatitis C (Hepatitis-C-Virus-RNA-positiv). Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die Hepatitis-B-Core-Antikörper-positiv sind und keine Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Reaktivität zeigen. Patienten mit Antikörpern gegen Hepatitis C sind nur dann teilnahmeberechtigt, wenn die Hepatitis-C-RNA laut PCR negativ ist.
12. Bekannte HIV-Vorgeschichte (Vorhandensein von HIV-Antikörpern gegen HIV 1 und HIV 2).
13. Innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Behandlungsdosis einen Lebendimpfstoff erhalten.
14. Vorgeschichte von Allergien gegen einen Bestandteil des MUC1-Impfstoffs oder des HiltonolR-Adjuvans.
15. Teilnahme an einer Impfstoff-, Medikamenten- oder Geräteversuchsstudie innerhalb der letzten 30 Tage.