Prototype DAA/TAA-vaccine målrettet MUC1 til immuninterception og forebyggelse i duktalt karcinom in situ

Inklusionskriterier:

1. Postmenopausal kvinde, 18 år eller ældre (ingen menstruation i mindst 12 måneder eller S/P oophorektomi)
2. I stand til at give informeret samtykke og villig til at overholde undersøgelsesprocedurer

3. Biopsi-bevist ER+ DCIS

   • Den underskrevne patologirapport fra den behandlende patolog vil blive brugt til at bestemme berettigelse.
   • Mindst én vævskerne med DCIS skal være tilgængelig til forskning.
   • Patienter med DCIS, der mistænkes for mikroinvasion på kernebiopsi, vil være berettigede, fordi mange af disse patienter ikke vil have invasion på den endelige patologi.
   • Kvinder med samtidig bilateral DCIS er kun kvalificerede, hvis både højre og venstre DCIS-læsioner er ER+, og væv fra begge sider vil blive analyseret og skal opfylde kriterierne nedenfor
4. DCIS skal være >=1 cm baseret på omfanget af forkalkninger ved billeddannelse, tilstedeværelsen af ​​en masse på ultralyd eller forstærkning på MR ELLER DCIS >=5 mm på én enkelt kerne ved patologisk evaluering ELLER DCIS < 5 mm hvis identificeret i >=2 kerner
5. Kandidat til aromatasehæmmer
6. Operation planlagt som en del af endelig lokal terapi
7. ECOG PS 0-1
8. Absolut neutrofiltal >= 1,5 x 109/L
9. Blodpladeantal >= 100 x 109/L
10. Hæmoglobin >=9 g/dl eller >= 5,6 mmol/L
11. Kreatinin <=1,5X den øvre grænse for normal ELLER kreatininclearance >=60 ml/min.
12. Total bilirubin <=1,5X ULN; <=2x ULN for patienter med Gilberts sygdom
13. AST og ALT <= 2,5X ULN
14. INR/PT/aPTT <=1,5X ULN eller inden for det terapeutiske område, hvis på anti-koagulation

Ekskluderingskriterier:

1. Invasiv brystkræft > 1 mm ved patologisk evaluering
2. Anden malignitet inden for de sidste 5 år (definitivt behandlet overfladisk ikke-melanom hudkræft, melanom in situ, cervikal carcinom in situ tilladt)
3. Nuværende hormonsubstitutionsterapi, selektiv østrogenreceptormodulatorterapi eller aromatasehæmmerterapi - hvis ja, skal udvaskning efter 30 dage forekomme før baseline biopsi for undersøgelsen
4. Tilbagevendende ipsilateral DCIS
5. Nuværende steroidbehandling (doser til fysiologisk erstatning ved binyredysfunktion eller til kontrastallergi præmedicinering til kontrastallergi eller lignende indikation tilladt, topikale, okulære og intranasale steroider tilladt)
6. Nuværende immunmodulatorterapi (inkluderer anti-CD20 antistoffer)
7. Anamnese med autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppression eller aktiv autoimmun sygdom. Erstatningsbehandling med thyroxin, insulin og fysiologiske kortikosteroider for binyre- eller hypofyseinsufficiens er acceptabel.
8. Historie om immundefekt
9. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
10. Enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand, stofmisbrugsforstyrrelse, medicinsk terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller overholdelse af kravene i undersøgelsen
11. Kendt aktiv hepatitis B (hepatitis B overflade antigen-reaktiv) eller hepatitis C (hepatitis C virus RNA positiv). Patienter, der er positive for hepatitis B-kerneantistof uden hepatitis B-overfladeantigenreaktivitet, er kvalificerede. Patienter, der har antistof mod hepatitis C, er kun kvalificerede, hvis hepatitis C-RNA er negativ ved PCR.
12. Kendt historie med HIV (tilstedeværelse af HIV-antistoffer mod HIV 1 og HIV 2).
13. Modtog en levende vaccine inden for 30 dage efter den første dosis af behandlingen.
14. Anamnese med allergi over for enhver komponent i MUC1-vaccinen eller HiltonolR-adjuvans.
15. Deltagelse i ethvert forsøg med vaccine, lægemidler eller udstyr inden for de sidste 30 dage.