L'efficacité des probiotiques en complément du traitement du SIBO avec la rifaximine

Les enquêteurs prévoient d'inclure 100 participants dans l'étude. Le groupe témoin sera composé de sujets sains (25 sujets) sans SIBO (avec un test hydrogène-méthane négatif) et sans NAFLD (CAP<248dB/m, TE<6,5kPa). Ces patients n'auront qu'une seule visite, au cours de laquelle une échographie abdominale sera réalisée avec évaluation des ganglions lymphatiques des racines mésentériques, et du sang sera prélevé pour des tests biochimiques, ainsi que du sang et des selles pour détermination des marqueurs d'intégrité de la barrière intestinale.

L’expérience sera menée au centre médical SONOMED à partir d’avril 2023. jusqu'en avril 2025.

Selon le schéma d'enquête, un total de 4 visites seront effectuées au cours du projet. Les procédures prévues à chaque visite sont décrites ci-dessous.

Tableau 1 Schéma de l'étude Visite 1 (semaine 0)

• Echographie de la racine mésentérique
• Élastographie SWE, UGAP et Fibroscan (chez chacun pour identifier le sous-groupe avec NAFLD)
• Problème de prescription : Xifaxan 1200 mg/j pendant 14 jours (3 plaquettes de 28 comprimés chacune)
• Randomisation
• problème de drogue : 4Entérique/Placebo
• Consultation d'un nutritionniste (émission de recommandations pour l'étape 1 du régime pauvre en FODMAP)
• mesures anthropométriques
• prise de sang
• prélèvement d'un échantillon de selles
• remplir des questionnaires sur les maladies
• Remplir des questionnaires sur la nutrition et l’activité physique
• délivrance de journaux de symptômes SIBO

Visite 2 (semaine 6)

• Echographie de la racine mésentérique,
• Élastographie SWE + UGAP et Fibroscan (dans le sous-groupe avec NAFLD)
• Consultation diététicienne (contrôle d'un régime pauvre en FODMAP)
• Mise en place de la 2ème étape du régime
• mesures anthropométriques
• prise de sang
• prélèvement d'un échantillon de selles
• remplir des questionnaires sur les maladies
• délivrance de journaux de symptômes SIBO

Visite 3 (semaine 12)

• Echographie de la racine mésentérique
• Élastographie SWE + UGAP et Fibroscan (dans le sous-groupe avec NAFLD)
• Consultation diététicienne (contrôle d'un régime pauvre en FODMAP). Mise en œuvre de l'étape 3
• mesures anthropométriques
• prise de sang
• prélèvement d'un échantillon de selles
• remplir des questionnaires sur les maladies
• test hydrogène-méthane

Suivi (semaine 24)

• Élastographie SWE + UGAP et Fibroscan (dans le sous-groupe avec NAFLD)
• mesures anthropométriques
• remplir des questionnaires sur les maladies

Méthode

1. Mesures anthropométriques Mesure de la taille, du poids, de la circonférence abdominale, analyse de la composition corporelle à l'aide de l'échelle d'impédance Tanita BC-545N sera effectuée sur tous les patients, à jeun.

2. Collecte de sang veineux

   un. Tests biochimiques (15 ml de sang veineux ; à jeun) Tous les patients inclus subiront un panel standard de tests biochimiques pour évaluer la fonction hépatique et le métabolisme (y compris AST, ALT, GGTP, triglycérides, cholestérol total et ses fractions HDL. LDL, glucose, HOMA-IR, CRP). Chez tous les patients, le sérum sera également sécurisé et conservé pour le dosage des cytokines pro-inflammatoires (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IFN-γ) et chez les patients présentant des ganglions lymphatiques pathologiques pour le dosage d'indicateurs de fibrogenèse (TGF-β, TIMP-1, PIIINP, PINP, collagène IV) et d'anticorps IgG4.

   L'analyse métabolomique (métabolome non ciblé, acides gras à chaîne courte, triméthylamines, oxyde de triméthylamine, sulfate d'indoxyle, catabolites du tryptophane) sera réalisée sur un spectromètre de masse quadripolaire couplé à un analyseur de temps de vol (QTOF) couplé à un liquide haute performance. chromatographe (UHPLC) d'AB Sciex - TripleTOF® 6600+.

   L'analyse des données sera effectuée par le système d'analyse métabolomique - XCMSplus.

   c. Etude des marqueurs d'atteinte de la barrière intestinale dans le sang (4 ml de sang veineux par caillot) Des indicateurs plasmatiques d'atteinte de la barrière intestinale seront déterminés chez tous les patients inclus : protéine de liaison aux acides gras intestinaux (I-FABP), calprotectine

   Description de la procédure de préparation du matériel :

   je. Une fois le sang prélevé, il est mis de côté pendant environ 30 à 60 minutes. ii. Essorage - 5 minutes à 3 500-4 000 tr/min, iii. Extraire le sérum et le collecter dans 3-4 tubes (standard 1,5-2 ml) de 500 ul (1 tube pour chaque protéine)

3. prélèvement de 2 échantillons de selles Chaque patient devra collecter du matériel biologique à l'aide du kit Forged (https://www.fecesvanger.nl/en_GB/c-2866881/product-info/). Des tests métabolomiques et la détermination des marqueurs des dommages à la barrière intestinale seront effectués à partir des échantillons de selles collectés.

   Les procédures de développement des séquences 16S suivent les protocoles utilisés lors du Earth Microbiome Project. L'analyse bioinformatique sera effectuée à l'aide de l'outil QIIME. Les unités taxonomiques opérationnelles (OTU, sOTU) sont déterminées à l'aide de deux méthodes alternatives (pipelines, algorithmes).

   1. Test de métabolomique fécale L'analyse métabolomique (métabolome non ciblé, acides gras à chaîne courte, triméthylamines, oxyde de triméthylamine, sulfate d'indoxyle, catabolites du tryptophane) sera réalisée sur un spectromètre de masse quadripolaire couplé à un analyseur de temps de vol (QTOF) couplé à un haut -chromatographe liquide haute performance (UHPLC) d'AB Sciex - TripleTOF® 6600+.

      L'analyse des données sera effectuée par le système d'analyse métabolomique - XCMSplus.

   2. Etude des marqueurs d'atteinte de la barrière intestinale dans les selles : IFAB-P, zonuline, calprotectine

4. Questionnaires :

   1. concernant les affections liées au SIBO I. Journal des symptômes chez un patient atteint de SIBO (Annexe 1) Évaluation de la gravité des ballonnements basée sur l'échelle EVA et évaluation des selles basée sur l'échelle des selles de Bristol. L'échelle visuelle analogique (EVA) est un outil utilisé pour l'évaluation subjective de la douleur. L'échelle EVA est constituée d'une ligne de 100 mm de long, avec deux extrémités indiquant 0 (« pas de ballonnements ») et 100 (« ballonnements insupportables »). Il est demandé au patient de marquer sur la ligne l'intensité des ballonnements qu'il ressent.

      L’échelle de forme des selles Bristol (BSFS) est utilisée pour évaluer le passage intestinal ainsi que la forme et la consistance des selles. Il comprend 7 types de selles de base qui permettent d’estimer la régularité des selles.

      II. Échelle GSRS (Annexe 2) Le questionnaire GSRS (Gastrointestinal Symptom Rating Scale) évalue la gravité et la fréquence des symptômes au cours de la semaine écoulée ainsi que leur impact sur le fonctionnement quotidien. Il se compose de 15 questions, relatives à 5 symptômes généraux retrouvés dans les maladies gastro-intestinales. Les questions sont notées à l'aide d'une échelle de Likert à 7 points, où 1 indique l'absence de symptômes gênants et 7 indique la présence de symptômes très gênants. Plus le score total obtenu est élevé, plus les symptômes sont sévères.

      III. PHQ-9 Le questionnaire sur la santé du patient PHQ-9 (PHQ-9) est conçu pour dépister la dépression et est utilisé dans le diagnostic initial.

   2. Concernant la nutrition et l'activité physique I. Questionnaire FFQ collectant les données alimentaires des 12 derniers mois précédant l'enquête II. Le questionnaire Godin sur les exercices de loisirs (le questionnaire Godin-Shephard sur l'activité physique pendant les loisirs (GSLTPAQ)) Le GLTEQ (abrégé en GSLTPAQ) est l'une des échelles les plus utilisées pour mesurer l'activité physique.
5. échographie des racines mésentériques L'examen sera réalisé chez tous les participants au projet par un spécialiste en médecine interne certifié par le PTU pour réaliser des échographies, à l'aide d'un échographe Aixplorer (SuperSonic Imagine) utilisant un L18-5 linéaire ou un C6-1X convexe tapez la tête.

6. évaluation non invasive de la fibrose hépatique et de la stéatose (au total, pour identifier un sous-groupe atteint de NAFLD)

   1. Élastographie SWE La recherche sera réalisée avec un Aixplorer de SuperSonic Imagine utilisant une tête de type Convex C6-1X en mode SWE (élastographie par ondes de cisaillement) par le chercheur principal.
   2. UGAP Dans le système de paramètres d'atténuation guidés par ultrasons (UGAP), l'atténuation est quantifiée et représentée par une carte couleur dans une présentation de type B en temps réel.
   3. Fibroscan Une mesure non invasive du degré de fibrose hépatique sera effectuée avec l'appareil FibroScan par le chercheur principal.
   4. Test respiratoire à l'hydrogène et au méthane Les tests seront effectués à l'aide de l'analyseur d'hydrogène et de méthane BreathTracker S.C. de Quintron.

Selon les directives de l'American College of Gastroenterology (ACG), un résultat positif au test d'hydrogène est considéré comme une augmentation ≥ 20 ppm entre la ligne de base et la 90e minute du test. Un résultat positif au test de méthane est considéré comme une augmentation ≥ 10 ppm à tout moment pendant le test respiratoire.

7. traitement/intervention

1. rifaximine 1200 mg/j pendant 14 jours (3 op. à 28 comprimés) - tous les patients

   Tous les patients inclus dans l'étude selon le standard de prise en charge thérapeutique du SIBO recevront une prescription de rifaximine à la dose de 1200 mg/j pendant 14 jours (Xifaxan 200 mg, 3 op. de 28 comprimés, DS. 3 x 400 mg). . Selon le RCP, la rifaximine est enregistrée en Pologne pour le traitement des maladies gastro-intestinales telles que les infections intestinales, qui sont une prolifération bactérienne de l'intestin grêle. La dose suggérée varie de 200 mg (1 comprimé) toutes les 8 heures à 400 mg (2 comprimés) toutes les 8 à 12 heures. Selon les directives de l'American College of Gastroenterology (ACG), il s'agit de l'antibiotique suggéré pour le traitement du SIBO, et l'efficacité du traitement par la rifaximine à la dose de 550 mg trois fois par jour est estimée entre 61 et 78 %. Il s'agit d'un dérivé semi-synthétique de la rifamycine SV, se présente sous la forme polymorphe α, a un effet bactéricide et n'est pratiquement pas absorbé par le tractus gastro-intestinal. Le mécanisme d'action repose sur la liaison irréversible de la rifaximine à la sous-unité β de l'ARN polymérase ADN-dépendante et, par conséquent, sur l'inhibition de la synthèse de l'ARN bactérien et des protéines. La rifaximine présente un large spectre d'activité antimicrobienne, incluant la plupart des bactéries Gram-positives et Gram-négatives, aérobies et anaérobies, y compris les espèces productrices d'ammoniac. Il peut inhiber la prolifération des bactéries responsables de la désamination de l'urée, réduisant ainsi la production d'ammoniac et d'autres substances censées jouer un rôle important dans la pathogenèse de l'encéphalopathie hépatique. Il agit de manière topique plutôt que systémique. Il fait partie des eubiotiques, qui sont des types de médicaments antimicrobiens qui, lorsqu'ils sont introduits dans l'organisme, modifient la composition de la microflore intestinale. Le nombre d’effets secondaires étant faible, la rifaximine est considérée comme un médicament sûr, bien étudié et très efficace.

   Contre-indications : Hypersensibilité à la rifaximine ou à d'autres rifamycines, ou à l'un des excipients. Les réactions d'hypersensibilité comprennent la dermatite exfoliative, l'œdème de Quincke et l'anaphylaxie. Occlusion intestinale, même partielle, et lésions intestinales ulcéreuses sévères.

2. randomisation : libération de probiotiques/placebo Probiotique, qui contiendra une combinaison de quatre souches lyophilisées de bactéries probiotiques dans des capsules entérales DRcapsTM. Ce sont des gélules qui protègent les probiotiques des effets de l'acide chlorhydrique dans l'estomac, car ils ne se dissolvent que dans les intestins. La composition testée de probiotiques est en vente en Pologne, en Italie, à Taiwan, entre autres pays. Il a un avis positif de l'Institut "Pomnik-Centre pour la santé des enfants" n° 16/DJW/2022. La composition dans le tableau ci-dessous. Posologie 2x1 gélule par jour.

   Placebo Capsules identiques au probiotique et contenant de la fécule de pomme de terre et une coque : hydroxypropylméthylcellulose, gomme gellane.

3. Consultation diététicienne et émission de recommandations sur le régime pauvre en FODMAPs Le régime pauvre en FODMAPs (LFD) est un protocole d'élimination basé sur la limitation temporaire des apports de substances hautement fermentescibles telles que les fructo-oligosaccharides, les oligosaccharides, les disaccharides, les monosaccharides et les polyols.

Conditions d'arrêt d'une expérience médicale Le sujet réalisant l'expérience est tenu d'y mettre fin si, au cours de l'expérience, il existe un risque pour la santé du participant dépassant les bénéfices escomptés. La personne participant à l'expérimentation peut à tout moment (à n'importe quelle étape de l'expérimentation) révoquer le consentement précédemment donné sans donner de motif. L’entité qui mène l’expérience est alors obligée d’y mettre un terme.