Effekten av probiotika som et tillegg til behandling av SIBO med Rifaximin

Etterforskerne planlegger å inkludere 100 deltakere i studien. Kontrollgruppen vil bestå av friske personer (25 personer) uten SIBO (med negativ hydrogen-metan-test) og uten NAFLD (CAP<248dB/m, TE<6,5kPa). Disse pasientene vil kun ha ett besøk, hvor det vil bli utført en abdominal ultralyd med vurdering av mesenteriske rotlymfeknuter, og det vil bli tatt blod for biokjemiske tester, samt blod og avføring for bestemmelse av integritetsmarkører i tarmbarrieren.

Eksperimentet vil bli utført ved SONOMED Medical Center fra april 2023. til april 2025.

I følge kartleggingsordningen skal det gjennomføres totalt 4 besøk i løpet av prosjektet. De planlagte prosedyrene ved hvert besøk er skissert nedenfor.

Tabell 1 Opplegg for studien Besøk 1 (Uke 0)

• Ultralyd av mesenterisk rot
• SWE elastografi, UGAP og Fibroscan (i alle for å identifisere undergruppen med NAFLD)
• Reseptproblem: Xifaxan 1200mg/d i 14 dager (3 pakker, 28 tabletter hver)
• Randomisering
• medikamentproblem: 4Enteric/Placebo
• Konsultasjon av ernæringsfysiolog (utstedelse av anbefalinger for trinn 1 av lavFODMAP-dietten)
• antropometriske målinger
• blodprøve
• innsamling av en avføringsprøve
• utfylling av sykdomsspørreskjemaer
• Utfylling av spørreskjemaer om ernæring og fysisk aktivitet
• utstedelse av SIBO symptomdagbøker

Besøk 2 (uke 6)

• Ultralyd av mesenterisk rot,
• SWE elastografi + UGAP og Fibroscan (i undergruppen med NAFLD)
• Kostholdskonsulent (kontroll av lavFODMAP-diett)
• Implementering av 2. stadium av dietten
• antropometriske målinger
• blodprøve
• innsamling av en avføringsprøve
• utfylling av sykdomsspørreskjemaer
• utstedelse av SIBO symptomdagbøker

Besøk 3 (uke 12)

• Ultralyd av mesenterisk rot
• SWE elastografi + UGAP og Fibroscan (i undergruppen med NAFLD)
• Kostholdsveilederkonsultasjon (kontroll av lavFODMAP-kosthold). Gjennomføring av trinn 3
• antropometriske målinger
• blodprøve
• innsamling av en avføringsprøve
• utfylling av sykdomsspørreskjemaer
• hydrogen-metan test

Oppfølging (uke 24)

• SWE elastografi + UGAP og Fibroscan (i undergruppen med NAFLD)
• antropometriske målinger
• utfylling av sykdomsspørreskjemaer

Metode

1. Antropometriske målinger Måling av høyde, vekt, abdominal omkrets, kroppssammensetningsanalyse ved bruk av Tanita BC-545N impedansskala vil bli utført på alle pasienter, fastende.

2. Innsamling av venøst ​​blod

   en. Biokjemiske tester (15 ml veneblod; fastende) Alle inkluderte pasienter vil gjennomgå et standardpanel med biokjemiske tester for å vurdere leverfunksjon og metabolisme (inkludert ASAT, ALT, GGTP, triglyserider, totalkolesterol og dets HDL-fraksjoner. LDL, glukose, HOMA-IR, CRP). Hos alle pasienter vil serum også sikres og lagres for bestemmelse av pro-inflammatoriske cytokiner (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IFN-γ) og hos pasienter med patologiske lymfeknuter for bestemmelsen av fibrogeneseindikatorer (TGF-β, TIMP-1, PIIINP, PINP, kollagen IV) og IgG4-antistoffer.

   Metabolomisk analyse (ikke-målrettet metabolom, kortkjedede fettsyrer, trimetylaminer, trimetylaminoksid, indoksylsulfat, tryptofankatabolitter) vil bli utført på et kvadrupol massespektrometer koblet til en time-of-flight (QTOF) analysator koblet til en høyytelses væske kromatograf (UHPLC) fra AB Sciex - TripleTOF® 6600+.

   Dataanalyse vil bli utført av metabolomisk analysesystem - XCMSplus.

   c. Studie av markører for tarmbarriereskade i blod (4 ml venøst ​​blod pr. blodpropp) Plasmaindikatorer for tarmbarriereskade vil bli bestemt hos alle inkluderte pasienter: intestinalt fettsyrebindende protein (I-FABP ), calprotectin

   Beskrivelse av prosedyren for å forberede materialet:

   Jeg. Etter at blodet er tappet, settes det til side i ca. 30-60 minutter ii. Spinning - 5 minutter ved 3500-4000 rpm, iii. Trekk ut serum og samle i 3-4 rør (standard 1,5-2 ml) på 500 ul (1 rør for hvert protein)

3. innsamling av 2 avføringsprøver Hver pasient vil bli bedt om å samle biologisk materiale ved hjelp av Forged-settet (https://www.fecesvanger.nl/en_GB/c-2866881/product-info/). Metabolomiske tester og bestemmelse av markører for tarmbarriereskade vil bli utført fra de innsamlede avføringsprøvene.

   Prosedyrene for å utvikle 16S-sekvensene følger protokollene som ble brukt under Earth Microbiome Project. Bioinformatikkanalyse vil bli utført ved hjelp av QIIME-verktøyet. Operasjonelle taksonomiske enheter (OTUs, sOTUs) bestemmes ved hjelp av to alternative metoder (pipelines, algoritmer).

   1. Fekal metabolomikktest Metabolomisk analyse (ikke-målrettet metabolom, kortkjedede fettsyrer, trimetylaminer, trimetylaminoksid, indoksylsulfat, tryptofankatabolitter) vil bli utført på et kvadrupol massespektrometer koblet til en time-of-flight (QTOF) analysator koblet til en høy -ytelse væskekromatograf (UHPLC) fra AB Sciex - TripleTOF® 6600+.

      Dataanalyse vil bli utført av metabolomisk analysesystem - XCMSplus.

   2. Studie av markører for tarmbarriereskade i avføring: IFAB-P, zonulin, calprotectin

4. Spørreskjemaer:

   1. angående SIBO-relaterte plager I. Symptomdagbok hos pasient med SIBO (vedlegg 1) Vurdering av alvorlighetsgrad av oppblåsthet basert på VAS-skalaen og vurdering av avføring basert på Bristol-avføringsskalaen. Visual Analog Scale (VAS) er et verktøy som brukes til subjektiv vurdering av smerte. VAS-skalaen består av en linje som er 100 mm lang, med to endepunkter som indikerer 0 ("ingen oppblåsthet") og 100 ("uutholdelig oppblåsthet"). Pasienten blir bedt om å markere på streken intensiteten av oppblåstheten han eller hun opplever.

      Bristol Stool Form Scale (BSFS) brukes til å vurdere tarmpassasje og avføringsform og konsistens. Den inkluderer 7 grunnleggende typer avføring som hjelper til med å estimere regelmessigheten av avføring.

      II. GSRS-skala (vedlegg 2) Spørreskjemaet Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) vurderer alvorlighetsgraden og hyppigheten av symptomene den siste uken og deres innvirkning på daglig funksjon. Den består av 15 spørsmål, relatert til 5 generelle symptomer funnet ved gastrointestinale sykdommer. Spørsmål scores ved hjelp av en 7-punkts Likert-skala, der 1 indikerer fravær av plagsomme symptomer og 7 indikerer tilstedeværelse av svært plagsomme symptomer. Jo høyere totalscore oppnådd, desto større er alvorlighetsgraden av symptomene.

      III. PHQ-9 PHQ-9 Patient Health Questionnaire (PHQ-9) er utviklet for å screene for depresjon, og brukes i den første diagnosen.

   2. Angående ernæring og fysisk aktivitet I. FFQ Spørreskjema som samler inn kostholdsdata fra de siste 12 månedene før undersøkelsen II. Godin Leisure Time Exercise Questionnaire (The Godin-Shephard Leisure-Time Physical Activity Questionnaire (GSLTPAQ) GLTEQ (forkortet til GSLTPAQ) er en av de mest brukte skalaene for å måle fysisk aktivitet.
5. mesenterisk rot ultralyd Undersøkelsen vil bli utført hos alle prosjektdeltakere av en spesialist i indremedisin sertifisert av PTU for å utføre ultralyd, ved hjelp av en Aixplorer ultralydmaskin (SuperSonic Imagine) ved bruk av en lineær L18-5 eller konveks C6-1X type hode.

6. ikke-invasiv vurdering av leverfibrose og steatose (i alt for å identifisere en undergruppe med NAFLD)

   1. SWE-elastografi Forskningen vil bli utført med en Aixplorer fra SuperSonic Imagine ved bruk av et Convex C6-1X-hode i SWE-modus (skjærbølgeelastografi) av hovedetterforskeren.
   2. UGAP I systemet med ultralydveiledet attenuation parameter (UGAP) kvantifiseres demping og representeres av et fargekart i en sanntids B-type presentasjon.
   3. Fibroscan Ikke-invasiv måling av graden av leverfibrose vil bli utført med FibroScan-enheten av hovedetterforskeren.
   4. Hydrogen-metan pustetest Testene vil bli utført med Quintrons BreathTracker S.C. hydrogen- og metananalysator.

I henhold til retningslinjene til American College of Gastroenterology (ACG), anses et positivt hydrogentestresultat som en økning på ≥ 20 ppm fra baseline til det 90. minutt av testen. Et positivt metantestresultat anses som en økning på ≥ 10 ppm når som helst under utåndingsprøven.

7. behandling/intervensjon

1. rifaximin 1200 mg/d i 14 dager (3 op. a 28 tabletter) - alle pasienter

   Alle pasienter inkludert i studien i henhold til standarden for terapeutisk behandling av SIBO vil få resept på rifaximin i en dose på 1200 mg/d i 14 dager (Xifaxan 200 mg, 3 op. av 28 tabletter, DS. 3 x 400 mg) . I følge preparatomtalen er rifaximin registrert i Polen for behandling av gastrointestinale sykdommer som tarminfeksjoner, som er bakteriell overvekst av tynntarmen. Den foreslåtte dosen varierer fra 200 mg (1 tablett) hver 8. time til 400 mg (2 tabletter) hver 8.-12. time. I følge retningslinjene fra American College of Gastroenterology (ACG) er det det foreslåtte antibiotikaet for behandling av SIBO, og effekten av terapi med rifaximin i en dose på 550 mg tre ganger daglig er estimert til 61-78%. Det er et semisyntetisk derivat av rifamycin SV, forekommer i α-polymorf form, har en bakteriedrepende effekt og absorberes praktisk talt ikke fra mage-tarmkanalen. Virkningsmekanismen er basert på irreversibel binding av rifaximin til β-underenheten av DNA-avhengig RNA-polymerase og, som et resultat, hemming av bakteriell RNA og proteinsyntese. Rifaximin viser et bredt spekter av antimikrobiell aktivitet, inkludert de fleste Gram-positive og Gram-negative, aerobe og anaerobe bakterier, inkludert ammoniakkproduserende arter. Det kan hemme spredningen av bakterier som forårsaker ureadeaminering, og dermed redusere produksjonen av ammoniakk og andre stoffer som antas å spille en viktig rolle i patogenesen av hepatisk encefalopati. Den virker topisk i stedet for systemisk. Det regnes blant eubiotika, som er typer antimikrobielle stoffer som, når de introduseres i kroppen, endrer sammensetningen av tarmmikrofloraen. Antallet bivirkninger er lite, derfor anses rifaximin som et trygt, godt studert og svært effektivt medikament.

   Kontraindikasjoner: Overfølsomhet overfor rifaximin eller andre rifamyciner, eller overfor noen av hjelpestoffene. Overfølsomhetsreaksjoner inkluderer eksfoliativ dermatitt, angioødem og anafylaksi. Intestinal obstruksjon, selv delvis, og alvorlig ulcerøs tarmskade.

2. randomisering: probiotisk/placebofrigivelse Probiotikum, som vil inneholde en kombinasjon av fire frysetørkede stammer av probiotiske bakterier i DRcaps enterale kapslerTM . Dette er kapsler som beskytter probiotika mot effekten av saltsyre i magen, da de kun løses opp i tarmen. Den testede sammensetningen av probiotika er til salgs i blant annet Polen, Italia, Taiwan. Den har en positiv oppfatning av Institutt "Pomnik-senter for barnehelse" nr. 16/DJW/2022. Sammensetningen i tabellen nedenfor. Dosering 2x1 kapsel per dag.

   Placebo-kapsler som ser identiske ut med probiotika og inneholder potetstivelse og et skall: hydroksypropylmetylcellulose, gellangummi.

3. Kostholdsrådgivning og utstedelse av anbefalinger om lavFODMAPs diett Low-FODMAPs dietten (LFD) er en eliminasjonsprotokoll basert på midlertidig begrenset inntak av sterkt fermenterbare stoffer som fruktooligosakkarider, oligosakkarider, disakkarider, monosakkarider og polyoler.

Vilkår for å avbryte et medisinsk forsøk Den som utfører forsøket plikter å avbryte det dersom det i løpet av forsøket er en risiko for deltakerens helse som overstiger forventet nytte. Personen som deltar i eksperimentet kan når som helst (på et hvilket som helst stadium av eksperimentet) tilbakekalle det tidligere gitte samtykket uten å oppgi grunn. Da er enheten som utfører eksperimentet forpliktet til å stoppe det.