Die Wirksamkeit von Probiotika als Ergänzung zur Behandlung von SIBO mit Rifaximin

Die Forscher planen, 100 Teilnehmer in die Studie einzubeziehen. Die Kontrollgruppe besteht aus gesunden Probanden (25 Probanden) ohne SIBO (mit negativem Wasserstoff-Methan-Test) und ohne NAFLD (CAP<248dB/m, TE<6,5kPa). Diese Patienten haben nur einen Besuch, bei dem eine Ultraschalluntersuchung des Abdomens mit Beurteilung der Lymphknoten der Mesenterialwurzel durchgeführt und Blut für biochemische Tests sowie Blut und Stuhl zur Bestimmung der Integritätsmarker der Darmbarriere entnommen werden.

Das Experiment wird ab April 2023 im SONOMED Medical Center durchgeführt. bis April 2025.

Gemäß dem Befragungsschema werden während des Projekts insgesamt 4 Besuche durchgeführt. Die geplanten Verfahren bei jedem Besuch sind unten aufgeführt.

Tabelle 1 Schema des Studienbesuchs 1 (Woche 0)

• Ultraschall der Mesenterialwurzel
• SWE-Elastographie, UGAP und Fibroscan (in allen Fällen zur Identifizierung der Untergruppe mit NAFLD)
• Rezeptproblem: Xifaxan 1200 mg/Tag für 14 Tage (3 Packungen à 28 Tabletten)
• Randomisierung
• Drogenproblem: 4Enteric/Placebo
• Beratung eines Ernährungsberaters (Erstellung von Empfehlungen für Stufe 1 der Low-FODMAP-Diät)
• Anthropometrische Messungen
• Blutabnahme
• Entnahme einer Stuhlprobe
• Ausfüllen von Krankheitsfragebögen
• Ausfüllen von Fragebögen zu Ernährung und körperlicher Aktivität
• Herausgabe von SIBO-Symptomtagebüchern

Besuch 2 (Woche 6)

• Ultraschall der Mesenterialwurzel,
• SWE-Elastographie + UGAP und Fibroscan (in der Untergruppe mit NAFLD)
• Ernährungsberatung (Kontrolle einer Low-FODMAP-Diät)
• Umsetzung der 2. Stufe der Diät
• Anthropometrische Messungen
• Blutabnahme
• Entnahme einer Stuhlprobe
• Ausfüllen von Krankheitsfragebögen
• Herausgabe von SIBO-Symptomtagebüchern

Besuch 3 (Woche 12)

• Ultraschall der Mesenterialwurzel
• SWE-Elastographie + UGAP und Fibroscan (in der Untergruppe mit NAFLD)
• Beratung durch einen Ernährungsberater (Kontrolle einer Low-FODMAP-Diät). Umsetzung der Stufe 3
• Anthropometrische Messungen
• Blutabnahme
• Entnahme einer Stuhlprobe
• Ausfüllen von Krankheitsfragebögen
• Wasserstoff-Methan-Test

Follow-up (Woche 24)

• SWE-Elastographie + UGAP und Fibroscan (in der Untergruppe mit NAFLD)
• Anthropometrische Messungen
• Ausfüllen von Krankheitsfragebögen

Methode

1. Anthropometrische Messungen Die Messung von Größe, Gewicht, Bauchumfang und Analyse der Körperzusammensetzung mit der Tanita BC-545N-Impedanzskala wird bei allen nüchternen Patienten durchgeführt.

2. Entnahme von venösem Blut

   A. Biochemische Tests (15 ml venöses Blut; nüchtern) Alle eingeschlossenen Patienten werden einer Standardgruppe biochemischer Tests unterzogen, um die Leberfunktion und den Stoffwechsel zu beurteilen (einschließlich AST, ALT, GGTP, Triglyceride, Gesamtcholesterin und seine HDL-Fraktionen. LDL, Glucose, HOMA-IR, CRP). Bei allen Patienten wird außerdem Serum für die Bestimmung proinflammatorischer Zytokine (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IFN-γ) und bei Patienten mit pathologischen Lymphknoten für die Bestimmung gesichert und aufbewahrt von Fibrogenese-Indikatoren (TGF-β, TIMP-1, PIIINP, PINP, Kollagen IV) und IgG4-Antikörpern.

   Die metabolische Analyse (ungezieltes Metabolom, kurzkettige Fettsäuren, Trimethylamine, Trimethylaminoxid, Indoxylsulfat, Tryptophan-Kataboliten) wird auf einem Quadrupol-Massenspektrometer durchgeführt, das an einen Flugzeitanalysator (QTOF) gekoppelt mit einer Hochleistungsflüssigkeit gekoppelt ist Chromatograph (UHPLC) von AB Sciex – TripleTOF® 6600+.

   Die Datenanalyse wird mit dem Metabolomanalysesystem XCMSplus durchgeführt.

   C. Untersuchung von Markern für eine Schädigung der Darmbarriere im Blut (4 ml venöses Blut pro Gerinnsel). Bei allen eingeschlossenen Patienten werden Plasmaindikatoren für eine Schädigung der Darmbarriere bestimmt: intestinales Fettsäurebindungsprotein (I-FABP), Calprotectin

   Beschreibung des Verfahrens zur Vorbereitung des Materials:

   ich. Nachdem das Blut entnommen wurde, wird es etwa 30–60 Minuten lang aufbewahrt. ii. Schleudern – 5 Minuten bei 3500–4000 U/min, iii. Extrahieren Sie das Serum und sammeln Sie es in 3–4 Röhrchen (Standard 1,5–2 ml) mit 500 µl (1 Röhrchen für jedes Protein).

3. Sammlung von 2 Stuhlproben Jeder Patient wird gebeten, biologisches Material mit dem Forged-Kit (https://www.fecesvanger.nl/en_GB/c-2866881/product-info/) zu sammeln. Aus den gesammelten Stuhlproben werden Stoffwechseltests und die Bestimmung von Markern für eine Schädigung der Darmbarriere durchgeführt.

   Die Verfahren zur Entwicklung der 16S-Sequenzen folgen den Protokollen, die während des Earth Microbiome Project verwendet wurden. Die bioinformatische Analyse wird mit dem QIIME-Tool durchgeführt. Operative taxonomische Einheiten (OTUs, sOTUs) werden mithilfe zweier alternativer Methoden (Pipelines, Algorithmen) ermittelt.

   1. Fäkaler Metabolomics-Test Die Stoffwechselanalyse (ungezieltes Metabolom, kurzkettige Fettsäuren, Trimethylamine, Trimethylaminoxid, Indoxylsulfat, Tryptophan-Kataboliten) wird auf einem Quadrupol-Massenspektrometer durchgeführt, das an einen Flugzeitanalysator (QTOF) gekoppelt ist, der an einen Hochfrequenzanalysator gekoppelt ist -Leistungsflüssigchromatograph (UHPLC) von AB Sciex – TripleTOF® 6600+.

      Die Datenanalyse wird mit dem Metabolomanalysesystem XCMSplus durchgeführt.

   2. Untersuchung von Markern für Darmbarriereschäden im Stuhl: IFAB-P, Zonulin, Calprotectin

4. Fragebögen:

   1. zu SIBO-bedingten Beschwerden I. Tagebuch der Symptome eines Patienten mit SIBO (Anhang 1) Beurteilung des Schweregrads der Blähungen anhand der VAS-Skala und Beurteilung des Stuhlgangs anhand der Bristol-Stuhlskala. Die Visuelle Analogskala (VAS) ist ein Instrument zur subjektiven Schmerzbeurteilung. Die VAS-Skala besteht aus einer 100 mm langen Linie mit zwei Endpunkten, die 0 („keine Blähungen“) und 100 („unerträgliche Blähungen“) anzeigen. Der Patient wird gebeten, auf der Linie die Intensität der Blähungen zu markieren, unter denen er leidet.

      Die Bristol Stool Form Scale (BSFS) dient zur Beurteilung der Darmpassage sowie der Stuhlform und -konsistenz. Es umfasst 7 grundlegende Stuhltypen, die dabei helfen, die Regelmäßigkeit des Stuhlgangs einzuschätzen.

      II. GSRS-Skala (Anhang 2) Der GSRS-Fragebogen (Gastrointestinal Symptom Rating Scale) bewertet die Schwere und Häufigkeit der Symptome in der letzten Woche und deren Auswirkungen auf die tägliche Funktionsfähigkeit. Es besteht aus 15 Fragen, die sich auf 5 allgemeine Symptome bei Magen-Darm-Erkrankungen beziehen. Die Fragen werden anhand einer 7-Punkte-Likert-Skala bewertet, wobei 1 das Fehlen störender Symptome und 7 das Vorhandensein sehr störender Symptome anzeigt. Je höher der Gesamtscore, desto schwerwiegender sind die Symptome.

      III. PHQ-9 Der PHQ-9-Fragebogen zur Patientengesundheit (PHQ-9) dient dem Screening auf Depressionen und wird bei der Erstdiagnose verwendet.

   2. In Bezug auf Ernährung und körperliche Aktivität I. FFQ-Fragebogen zur Erfassung von Ernährungsdaten der letzten 12 Monate vor der Umfrage II. Der Godin Leisure Time Exercise Questionnaire (The Godin-Shephard Leisure-Time Physical Activity Questionnaire (GSLTPAQ)) Der GLTEQ (abgekürzt GSLTPAQ) ist eine der am häufigsten verwendeten Skalen zur Messung körperlicher Aktivität.
5. Ultraschall der Mesenterialwurzel Die Untersuchung wird bei allen Projektteilnehmern von einem von der PTU für die Durchführung von Ultraschall zertifizierten Facharzt für Innere Medizin mit Hilfe eines Aixplorer-Ultraschallgeräts (SuperSonic Imagine) unter Verwendung eines linearen L18-5 oder eines konvexen C6-1X durchgeführt Typkopf.

6. nicht-invasive Beurteilung von Leberfibrose und -steatose (insgesamt zur Identifizierung einer Untergruppe mit NAFLD)

   1. SWE-Elastographie Die Forschung wird vom Hauptforscher mit einem Aixplorer von SuperSonic Imagine unter Verwendung eines Kopfes vom Typ Convex C6-1X im SWE-Modus (Shear Wave Elastography) durchgeführt.
   2. UGAP Im ultraschallgeführten Dämpfungsparametersystem (UGAP) wird die Dämpfung quantifiziert und durch eine Farbkarte in einer Echtzeit-B-Typ-Darstellung dargestellt.
   3. Fibroscan Die nicht-invasive Messung des Grades der Leberfibrose wird vom leitenden Prüfarzt mit dem FibroScan-Gerät durchgeführt.
   4. Wasserstoff-Methan-Atemtest Die Tests werden mit dem Wasserstoff- und Methananalysator BreathTracker S.C. von Quintron durchgeführt.

Gemäß den Richtlinien des American College of Gastroenterology (ACG) gilt ein positives Wasserstofftestergebnis als Anstieg von ≥ 20 ppm vom Ausgangswert bis zur 90. Minute des Tests. Als positives Methantestergebnis gilt ein Anstieg um ≥ 10 ppm zu jedem Zeitpunkt während des Atemtests.

7. Behandlung/Intervention

1. Rifaximin 1200 mg/d für 14 Tage (3 op. a 28 Tabletten) – alle Patienten

   Alle Patienten, die gemäß dem Standard des therapeutischen Managements von SIBO in die Studie einbezogen werden, erhalten ein Rezept für Rifaximin in einer Dosis von 1200 mg/Tag für 14 Tage (Xifaxan 200 mg, 3 Op. von 28 Tabletten, DS. 3 x 400 mg). . Laut SmPC ist Rifaximin in Polen zur Behandlung von Magen-Darm-Erkrankungen wie Darminfektionen, also einer bakteriellen Überwucherung des Dünndarms, registriert. Die empfohlene Dosis reicht von 200 mg (1 Tablette) alle 8 Stunden bis 400 mg (2 Tabletten) alle 8–12 Stunden. Gemäß den Richtlinien des American College of Gastroenterology (ACG) ist es das empfohlene Antibiotikum zur Behandlung von SIBO, und die Wirksamkeit der Therapie mit Rifaximin in einer Dosis von 550 mg dreimal täglich wird auf 61–78 % geschätzt. Es ist ein halbsynthetisches Derivat von Rifamycin SV, kommt in der α-polymorphen Form vor, hat eine bakterizide Wirkung und wird praktisch nicht aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Der Wirkungsmechanismus beruht auf der irreversiblen Bindung von Rifaximin an die β-Untereinheit der DNA-abhängigen RNA-Polymerase und der daraus resultierenden Hemmung der bakteriellen RNA- und Proteinsynthese. Rifaximin weist ein breites Spektrum an antimikrobieller Aktivität auf, einschließlich der meisten grampositiven und gramnegativen, aeroben und anaeroben Bakterien, einschließlich Ammoniak produzierender Arten. Es kann die Vermehrung von Bakterien hemmen, die eine Desaminierung des Harnstoffs verursachen, und dadurch die Produktion von Ammoniak und anderen Substanzen reduzieren, von denen angenommen wird, dass sie eine wichtige Rolle bei der Pathogenese der hepatischen Enzephalopathie spielen. Es wirkt eher topisch als systemisch. Es zählt zu den Eubiotika, das sind Arten von antimikrobiellen Arzneimitteln, die, wenn sie in den Körper eingeführt werden, die Zusammensetzung der Darmflora verändern. Die Anzahl der Nebenwirkungen ist gering, daher gilt Rifaximin als sicheres, gut untersuchtes und hochwirksames Medikament.

   Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegen Rifaximin oder andere Rifamycine oder einen der sonstigen Bestandteile. Zu den Überempfindlichkeitsreaktionen zählen exfoliative Dermatitis, Angioödeme und Anaphylaxie. Darmverschluss, auch teilweise, und schwere ulzerative Darmschädigung.

2. Randomisierung: Probiotikum/Placebo-Freisetzung Probiotikum, das eine Kombination aus vier gefriergetrockneten Stämmen probiotischer Bakterien in DRcaps enteralen KapselnTM enthält. Dabei handelt es sich um Kapseln, die die Probiotika vor der Wirkung der Salzsäure im Magen schützen, da sie sich erst im Darm auflösen. Die getestete Probiotikazusammensetzung ist unter anderem in Polen, Italien und Taiwan erhältlich. Es gibt eine positive Meinung des Instituts „Pomnik-Zentrum für Kindergesundheit“ Nr. 16/DJW/2022. Die Zusammensetzung in der Tabelle unten. Dosierung 2x1 Kapsel pro Tag.

   Placebo-Kapseln, die identisch mit dem Probiotikum aussehen und Kartoffelstärke und eine Hülle enthalten: Hydroxypropylmethylcellulose, Gellangummi.

3. Beratung durch einen Ernährungsberater und Abgabe von Empfehlungen zur Low-FODMAPs-Diät Die Low-FODMAPs-Diät (LFD) ist ein Eliminationsprotokoll, das auf der vorübergehenden Begrenzung der Aufnahme hoch fermentierbarer Substanzen wie Fructooligosaccharide, Oligosaccharide, Disaccharide, Monosaccharide und Polyole basiert.

Bedingungen für den Abbruch eines medizinischen Experiments Der Versuchsteilnehmer ist verpflichtet, das Experiment abzubrechen, wenn während der Durchführung des Experiments eine Gefahr für die Gesundheit des Teilnehmers entsteht, die den erwarteten Nutzen übersteigt. Die am Experiment teilnehmende Person kann jederzeit (in jedem Stadium des Experiments) die zuvor erteilte Einwilligung ohne Angabe von Gründen widerrufen. Dann ist das Unternehmen, das das Experiment durchführt, verpflichtet, es zu stoppen.