Thérapie par macrophages humains ciblés par HER2 pour le cancer gastrique avancé HER2-positif avec métastases péritonéales

Critère d'intégration:

1. âge compris entre 18 et 75 ans (y compris les valeurs limites), homme ou femme.
2. survie attendue de plus de 12 semaines.
3. cancer gastrique HER2-positif confirmé histologiquement ; HER2-positif est défini comme immunohistochimie (IHC) 3+ ou (IHC) 2+ avec hybridation in situ (ISH) +.
4. confirmation des métastases péritonéales par imagerie ou test cytologique du liquide péritonéal.
5. présence de lésions mesurables.
6. patients présentant des métastases péritonéales d'un cancer gastrique qui avaient déjà échoué à un traitement de deuxième intention ou supérieur. L'échec du traitement est défini comme une réaction toxique intolérable ou une progression de la maladie pendant le traitement ou une récidive tumorale ou des métastases après la fin du traitement. Un traitement préalable par agents ciblés, immunosuppresseurs ou radiothérapie est autorisé ; traitement systémique préalable avec au moins 1 à 2 agents chimiothérapeutiques de fluorouracile, de platine et de paclitaxel en association avec des agents ciblés.
7. avoir un score de statut d'activité de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
8. au moins 2 semaines se sont écoulées depuis la réception du traitement médicamenteux le plus récent jusqu'au moment de la collecte de cellules mononucléées.
9. les patientes en âge de procréer doivent utiliser une contraception appropriée (protection ou autre contrôle des naissances) avant l'inscription et pendant l'étude.
10. le patient est prêt à accepter l'administration intrapéritonéale du médicament.
11. le patient comprend l'essai et a signé un formulaire de consentement éclairé.
12. le patient est capable de suivre le protocole de l'étude et les procédures de suivi.

Critère d'exclusion:

1. autres types de tumeurs malignes antérieures ou actuelles, à l'exception des suivantes : carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau complètement réséqué ou éradiqué et carcinome in situ du col de l'utérus.
2. patients nécessitant des médicaments immunosuppresseurs (sauf doses de remplacement physiologiques).
3. antécédents de troubles du système nerveux central (SNC) tels que convulsions, paralysie, aphasie, accident vasculaire cérébral, lésions cérébrales graves, démence, maladie de Parkinson, psychose ; métastases du SNC non traitées ou symptomatiques ou méningite carcinomateuse confirmée cytologiquement (des métastases asymptomatiques du SNC qui ne nécessitent pas de traitement peuvent être inscrites).
4. fraction d'éjection ventriculaire gauche <50 %.
5. Nombre de globules blancs <3×10^9/L et nombre de plaquettes <80×10^9/L.
6. AST et ALT > 3 × limite supérieure de la normale (LSN)
7. Bilirubine totale > 1,5 × LSN.
8. clairance de la créatinine <60 ml/min.
9. Fonction de coagulation anormale (temps de céphaline activée (APTT) > 1,5 × LSN, rapport international normalisé (INR) > 1,5 × LSN).
10. patients présentant une occlusion intestinale (obstruction gastro-intestinale dans les 30 jours précédant l'administration).
11. les patients atteints de maladies infectieuses, y compris, mais sans s'y limiter : 1) une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine ou une maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise ; 2) maladie hépatique active connue, y compris l'hépatite B et l'hépatite C ; 3) infection tuberculeuse active, qui suivent un traitement antituberculeux ou qui ont reçu un traitement antituberculeux dans l'année précédant la première dose du médicament à l'étude ; 4) infections connues à la syphilis nécessitant un traitement ; et 5) Autres maladies infectieuses qui, de l'avis de l'enquêteur, rendent la participation à cette étude inappropriée.
12. Maladies qui, de l'avis de l'investigateur, empêchent l'inscription : y compris, mais sans s'y limiter, une maladie hépatique, rénale ou métabolique grave nécessitant un traitement médicamenteux, une maladie coronarienne ou un asthme incontrôlé et une maladie cérébrovasculaire incontrôlée.
13. les femmes enceintes ou allaitantes ; femmes ou hommes en âge de procréer avec un projet de grossesse pendant l'étude.
14. abus de substances psychotropes, facteurs cliniques, psychologiques ou sociaux qui compromettraient le consentement éclairé ou la conduite de l'étude (à la discrétion de l'investigateur).
15. les personnes susceptibles d'être allergiques au médicament à l'étude.
16. participe à un autre essai clinique.
17. patients ayant un accès veineux périphérique ou profond inaccessible.
18. toute incertitude ayant un impact sur la sécurité ou l’observance des patients.
19. toute autre condition que l'enquêteur considère comme inappropriée pour l'inscription.