- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06224738
Terapia ludzkimi makrofagami ukierunkowanymi na HER2 w leczeniu zaawansowanego raka żołądka HER2-dodatniego z przerzutami do otrzewnej
16 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Bing Xia, First People's Hospital of Hangzhou
Terapia ludzkimi makrofagami chimerycznego receptora antygenu ukierunkowanego na HER2 w leczeniu zaawansowanego raka żołądka HER2-dodatniego z przerzutami do otrzewnej: eksploracyjne badanie kliniczne
Celem tego eksploracyjnego badania klinicznego jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności ludzkich komórek makrofagów z chimerycznym receptorem antygenu (CAR-M) przeciw ludzkiemu receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) w zaawansowanym raku żołądka HER2+.
Uczestnicy zmobilizują komórki macierzyste szpiku kostnego i opracują autologiczne makrofagi w celu ekspresji chimerycznego receptora antygenu (CAR), a CAR-M będzie podawany pacjentowi dootrzewnowo w celu uzyskania ogólnoustrojowego działania przeciwnowotworowego.
Przegląd badań
Status
Jeszcze nie rekrutacja
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Standardowe podejście do leczenia zaawansowanego raka żołądka z przerzutami do otrzewnej zazwyczaj obejmuje ogólnoustrojowe podawanie leków przeciwnowotworowych.
W przypadku pacjentów z rakiem żołądka HER2-dodatnim powszechnie stosuje się kombinację chemioterapeutyków trastuzumabu, platyny i fluorouracylu.
Niemniej jednak konwencjonalna terapia napotyka przeszkody wynikające z niejednorodności guza i skomplikowanego mikrośrodowiska.
Opracowany przez siebie humanizowany makrofag chimerycznego receptora antygenu anty-HER2 (ludzki anty-HER2 CAR-M) wykorzystuje system wektorów adenowirusowych do inżynierii genetycznej autologicznych makrofagów w celu ekspresji cząsteczek CAR zawierających przeciwciała jednołańcuchowe, które specyficznie wiążą się z ludzkimi antygenami HER2 w celu rozpoznania i zabić komórki nowotworowe.
Doświadczenia na komórkach i zwierzętach, a także badania przedkliniczne wykazały, że komórki CAR M anty-ludzkie HER2 mają znaczną skuteczność przeciwnowotworową i dobre bezpieczeństwo.
Badanie to może dostarczyć obszernych danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa i wykonalności terapii makrofagami CAR w przypadku guzów litych i promować postęp terapii makrofagami CAR w przypadku guzów litych.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
9
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Bing Xia, Doctor
- Numer telefonu: (+86)18857210928
- E-mail: bxia_hzch@hotmail.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Song Zheng, Doctor
- E-mail: tztree@126.com
Lokalizacje studiów
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310002
- Affiliated Hangzhou Cancer Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- wiek od 18 do 75 lat (w tym wartości graniczne), mężczyzna lub kobieta.
- oczekiwane przeżycie dłuższe niż 12 tygodni.
- histologicznie potwierdzony rak żołądka HER2-dodatni; HER2-dodatni definiuje się jako immunohistochemię (IHC) 3+ lub (IHC) 2+ z hybrydyzacją in situ (ISH) +.
- potwierdzenie przerzutów do otrzewnej poprzez obrazowanie lub badanie cytologiczne płynu otrzewnowego.
- obecność mierzalnych uszkodzeń.
- pacjenci z przerzutami raka żołądka do otrzewnej, u których wcześniej nie powiodła się terapia drugiego rzutu lub wyższa. Niepowodzenie leczenia definiuje się jako nietolerowaną reakcję toksyczną lub postęp choroby w trakcie leczenia lub nawrót nowotworu lub przerzuty po zakończeniu leczenia. Dozwolona jest wcześniejsza terapia środkami celowanymi, lekami immunosupresyjnymi lub radioterapią; wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa co najmniej 1-2 chemioterapeutykami zawierającymi fluorouracyl, platynę i paklitaksel w skojarzeniu ze środkami celowanymi.
- mają wynik aktywności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) na poziomie 0-2
- od otrzymania ostatniego leku do momentu pobrania komórek jednojądrzastych upłynęły co najmniej 2 tygodnie.
- Pacjenci w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję (ochronę lub inną metodę kontroli urodzeń) przed włączeniem do badania i w trakcie badania.
- pacjent wyraża zgodę na dootrzewnowe podanie leku.
- pacjent rozumie badanie i podpisał formularz świadomej zgody.
- pacjent jest w stanie przestrzegać protokołu badania i procedur kontrolnych.
Kryteria wyłączenia:
- przebyte lub obecne inne rodzaje nowotworów złośliwych, z wyjątkiem: całkowicie usuniętego lub usuniętego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry oraz raka in situ szyjki macicy.
- pacjenci wymagający leków immunosupresyjnych (z wyjątkiem fizjologicznych dawek zastępczych).
- choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie, takie jak drgawki, paraliż, afazja, udar, ciężkie uszkodzenie mózgu, demencja, choroba Parkinsona, psychoza; nieleczone lub objawowe przerzuty do OUN lub potwierdzone cytologicznie rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (do badania można włączyć bezobjawowe przerzuty do OUN, które nie wymagają leczenia).
- frakcja wyrzutowa lewej komory <50%.
- Liczba białych krwinek <3×10^9/L i liczba płytek krwi <80×10^9/L.
- AST i ALT > 3 × górna granica normy (GGN)
- Całkowita bilirubina > 1,5 × GGN.
- klirens kreatyniny <60 ml/min.
- Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) > 1,5 × ULN, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 × ULN).
- pacjenci z niedrożnością jelit (niedrożność przewodu pokarmowego w ciągu 30 dni przed podaniem).
- pacjenci z chorobami zakaźnymi, w tym między innymi: 1) ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności lub chorobą związaną z zespołem nabytego niedoboru odporności; 2) znana czynna choroba wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B i wirusowe zapalenie wątroby typu C; 3) czynną infekcję gruźliczą, którzy są w trakcie leczenia przeciwgruźliczego lub którzy otrzymali leczenie przeciwgruźlicze w ciągu 1 roku przed pierwszą dawką badanego leku; 4) znane zakażenia kiłą wymagające leczenia; oraz 5) inne choroby zakaźne, które w ocenie badacza powodują, że udział w tym badaniu jest nieodpowiedni.
- Choroby, które w ocenie badacza wykluczają włączenie do badania: w tym między innymi ciężkie choroby wątroby, nerek lub metaboliczne wymagające leczenia farmakologicznego, niekontrolowana choroba wieńcowa lub astma oraz niekontrolowana choroba naczyń mózgowych.
- kobiety w ciąży lub karmiące piersią; kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym planujący ciążę w trakcie badania.
- nadużywanie substancji psychotropowych, czynniki kliniczne, psychologiczne lub społeczne, które mogłyby zagrozić świadomej zgodzie lub prowadzeniu badania (według uznania badacza).
- osób, które mogą być uczulone na badany lek.
- bierze udział w kolejnym badaniu klinicznym.
- u pacjentów z niedostępnym dostępem obwodowym lub do żył głębokich.
- wszelką niepewność, która ma wpływ na bezpieczeństwo pacjenta lub przestrzeganie zaleceń.
- wszelkie inne warunki, które badacz uzna za nieodpowiednie do rejestracji.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: ludzka komórka CAR-M ukierunkowana na HER2
Leczenie rekombinowanym ludzkim czynnikiem stymulującym granulocyty zmobilizowało komórki macierzyste szpiku kostnego, gdy liczba komórek jednojądrzastych wzrosła do ponad 8×10^8/l, zbiór pojedynczych komórek jąderowych krwi obwodowej, całkowita liczba zebranych komórek jednojądrzastych 1,5×10^9- 1,8×10^9.
Dootrzewnowy wlew antyludzkich komórek CAR-M HER2 3×10^8 komórek/osobę w jednorazowym podaniu. Zgodnie z zasadą „3+3 przyrost dawki” wprowadzić dawkę 2 i dawkę 3. Dawka 2: monocyt wzrasta do ponad 9,5×10^8/L i pobierają pojedyncze komórki jądra krwi obwodowej.
Ponowna infuzja komórek anty-ludzkich HER2 CAR-M 5×10^8 komórek/osobę, 1 osoba/worek/dawkę, 100 ml/worek.
Dawka 3: liczba komórek jednojądrzastych wzrasta do ponad 1,3×10^9/l i zbiera pojedyncze komórki jądrzaste krwi obwodowej.
Ponowna infuzja komórek anty-ludzkich HER2 CAR-M 1×10^9 komórek/osobę, 1 osoba/worek/dawkę, 200 ml/worek.
|
Niezależnie opracowane ludzkie makrofagi chimerycznego receptora antygenu anty-HER2 (komórki CAR-M anty-HER2) wykorzystują system wektorów adenowirusowych do inżynierii genetycznej autologicznych makrofagów w celu ekspresji cząsteczek CAR zawierających przeciwciała jednołańcuchowe, które specyficznie wiążą się z ludzkim antygenem HER2 w celu rozpoznania i zabić komórki nowotworowe.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Niekorzystne skutki
Ramy czasowe: Ocenę przeprowadzono w ciągu 28 dni od podania, łącznie w 30 punktach rejestracyjnych
|
Zbieraj informacje na temat rodzaju, częstotliwości i ciężkości zdarzeń niepożądanych. Identyfikuj i oceniaj zdarzenia niepożądane zgodnie z kryteriami CTCAE 5.0.
|
Ocenę przeprowadzono w ciągu 28 dni od podania, łącznie w 30 punktach rejestracyjnych
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Czas do trwałej remisji (DOR)
Ramy czasowe: 1 miesiąc, 2 miesiące, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy, 24 miesiące po infuzji.
|
Skuteczność leczenia guzów litych oceniano zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, obliczając czas od pierwszego wystąpienia skuteczności (tj. całkowitej remisji (CR) lub częściowej remisji (PR)) do najwcześniejszej progresji choroby lub śmierci.
|
1 miesiąc, 2 miesiące, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy, 24 miesiące po infuzji.
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Rozpoczęcie pierwszej oceny guza jako CR lub PR do początku -tej oceny jako choroby postępującej (PD) lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Skuteczność guza litego oceniano zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 i obliczano odsetek pacjentów z całkowitą lub częściową remisją.
|
Rozpoczęcie pierwszej oceny guza jako CR lub PR do początku -tej oceny jako choroby postępującej (PD) lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Oceniane co miesiąc, do 3 miesięcy.
|
Do oceny skuteczności guzów litych zastosowano kryteria RECIST 1.1, a DCR zdefiniowano jako liczbę przypadków, które osiągnęły remisję (CR+PR) i stabilną chorobę (SD) po leczeniu, jako odsetek liczby przypadków możliwych do oceny.
|
Oceniane co miesiąc, do 3 miesięcy.
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od daty podania do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 100 miesięcy
|
Skuteczność guza litego oceniano zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, obliczając czas pomiędzy wlewem a pierwszym zapisem progresji choroby lub śmierci.
|
Od daty podania do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 100 miesięcy
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny, szacowanej do 100 miesięcy
|
Obliczanie czasu od wlewu do śmierci z dowolnej przyczyny.
|
Od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny, szacowanej do 100 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Bing Xia, First People's Hospital of Hangzhou
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Zhang W, Liu L, Su H, Liu Q, Shen J, Dai H, Zheng W, Lu Y, Zhang W, Bei Y, Shen P. Chimeric antigen receptor macrophage therapy for breast tumours mediated by targeting the tumour extracellular matrix. Br J Cancer. 2019 Nov;121(10):837-845. doi: 10.1038/s41416-019-0578-3. Epub 2019 Oct 1.
- Dong X, Fan J, Xie W, Wu X, Wei J, He Z, Wang W, Wang X, Shen P, Bei Y. Efficacy evaluation of chimeric antigen receptor-modified human peritoneal macrophages in the treatment of gastric cancer. Br J Cancer. 2023 Aug;129(3):551-562. doi: 10.1038/s41416-023-02319-6. Epub 2023 Jun 29.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
1 marca 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 marca 2025
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 marca 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 grudnia 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 stycznia 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
25 stycznia 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 stycznia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 stycznia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ITT-20231107-0257-02
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Rak żołądka
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyGruczolakorak gruczołu krokowego III stopnia AJCC v7 | Gruczolakorak gruczołu krokowego II stopnia AJCC v7 | Stopień I gruczolakoraka gruczołu krokowego American Joint Committee on Cancer (AJCC) v7Stany Zjednoczone
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)WycofanePrognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Przerzutowy nowotwór złośliwy w mózgu | Przerzutowy rak piersi | Anatomiczny IV stopień raka piersi American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyBiochemicznie nawracający rak prostaty | Przerzutowy rak prostaty | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterEli Lilly and Company; Genentech, Inc.RekrutacyjnyNiedrobnokomórkowy rak płuc z przerzutami | Oporny na leczenie niedrobnokomórkowy rak płuc | Rak płuca w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8 | Rak płuc w stadium IVA AJCC v8 | Rak płuc w stadium IVB AJCC v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterRekrutacyjnyRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyAnatomiczny rak piersi IV stadium AJCC v8 | Prognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Przerzutowy nowotwór złośliwy w węzłach chłonnych | Przerzutowy nowotwór złośliwy w wątrobie | Przerzutowy rak piersi | Przerzutowy nowotwór złośliwy w płucach | Nowotwór... i inne warunkiStany Zjednoczone, Kanada, Arabia Saudyjska, Republika Korei
-
National Cancer Institute (NCI)ZakończonyOporny na leczenie złośliwy nowotwór lity | Nawracający złośliwy nowotwór lity | Przerzutowy złośliwy nowotwór lity | Nieoperacyjny lity nowotwór | Nawracający rak drobnokomórkowy płuca | Stopień IIIA Rak drobnokomórkowy płuca AJCC v7 | Etap IIIB Rak drobnokomórkowy płuca AJCC v7 | Rak drobnokomórkowy... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterBeiGene; Driven To CureWycofanePrzerzutowy rak nerkowokomórkowy | Rak nerkowokomórkowy IV stopnia AJCC v8 | Rak brodawkowaty nerki | Zbieranie raka przewodów | Nieoperacyjny rak nerki | Dziedziczna leiomyomatoza i rak nerkowokomórkowy | Jasnokomórkowy brodawkowaty nowotwór nerki | Dziedziczny rak brodawkowaty nerki | Niesklasyfikowany... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterAstraZenecaZakończonyRak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła | Stopień kliniczny III zależny od HPV (p16-dodatni) rak jamy ustnej i gardła AJCC v8 | Stopień kliniczny II, w którym pośredniczy HPV (p16-dodatni) rak jamy ustnej i gardła AJCC v8 | Patologiczny etap I, w którym pośredniczy HPV (p16-dodatni) rak jamy... i inne warunkiStany Zjednoczone