Human HER2-riktade makrofager terapi för HER2-positiv avancerad magcancer med peritoneala metastaser

Inklusionskriterier:

1. ålder mellan 18 och 75 år (inklusive gränsvärden), man eller kvinna.
2. förväntad överlevnad på mer än 12 veckor.
3. histologiskt bekräftad HER2-positiv magcancer; HER2-positiv definieras som immunhistokemi (IHC) 3+ eller (IHC) 2+ med in situ hybridisering (ISH)+.
4. bekräftelse av peritoneal metastas genom avbildning eller cytologisk testning av peritonealvätska.
5. förekomst av mätbara lesioner.
6. patienter med peritoneala metastaser av magcancer som tidigare misslyckats med andra linjens eller högre behandling. Behandlingssvikt definieras som en oacceptabel toxisk reaktion eller sjukdomsprogression under behandling eller tumörrecidiv eller metastasering efter avslutad behandling. Tidigare behandling av målinriktade medel, immunsuppressiva medel eller strålbehandling är tillåten; tidigare systemisk terapi med minst 1-2 kemoterapeutiska medel av fluorouracil, platina och paklitaxel i kombination med riktade medel.
7. har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) aktivitetsstatuspoäng på 0-2
8. minst 2 veckor har förflutit sedan den senaste läkemedelsbehandlingen mottogs till tidpunkten för insamling av en cellkärna.
9. patienter i fertil ålder måste använda lämpligt preventivmedel (skydd eller annan preventivmedel) före inskrivningen och under studien.
10. patienten är villig att acceptera intraperitoneal administrering av läkemedlet.
11. patienten förstår prövningen och har undertecknat ett informerat samtycke.
12. patienten kan följa studieprotokollet och uppföljningsprocedurerna.

Exklusions kriterier:

1. tidigare eller nuvarande andra typer av maligna tumörer, förutom följande: fullständigt resekerade eller utrotade basal- och skivepitelcancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen.
2. patienter som behöver immunsuppressiva läkemedel (förutom fysiologiska ersättningsdoser).
3. historia av störningar i centrala nervsystemet (CNS) såsom kramper, förlamning, afasi, stroke, allvarlig hjärnskada, demens, Parkinsons sjukdom, psykos; obehandlade eller symtomatiska CNS-metastaser eller cytologiskt bekräftad karcinomatös meningit (asymtomatiska CNS-metastaser som inte kräver behandling kan inkluderas).
4. vänster ventrikulär ejektionsfraktion <50%.
5. Antal vita blodkroppar <3×10^9/L och trombocytantal <80×10^9/L.
6. AST och ALT > 3 × övre normalgräns (ULN)
7. Totalt bilirubin > 1,5 × ULN.
8. kreatininclearance <60 ml/min.
9. Onormal koagulationsfunktion (aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) > 1,5 × ULN, internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,5 × ULN).
10. patienter med tarmobstruktion (gastrointestinal obstruktion inom 30 dagar före administrering).
11. patienter med infektionssjukdomar inklusive, men inte begränsat till: 1) känd humant immunbristvirusinfektion eller förvärvat immunbristsyndrom-relaterad sjukdom; 2) känd aktiv leversjukdom, inklusive hepatit B och hepatit C; 3) aktiv tuberkulosinfektion, som är i behandling mot tuberkulos eller som har fått behandling mot tuberkulos inom 1 år före den första dosen av studieläkemedlet; 4) kända syfilisinfektioner som kräver behandling; och 5) Andra infektionssjukdomar som, enligt utredarens bedömning, gör deltagande i denna studie olämpligt.
12. Sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, utesluter inskrivning: inklusive, men inte begränsat till, allvarlig lever-, njur- eller metabolisk sjukdom som kräver läkemedelsbehandling, okontrollerad kranskärlssjukdom eller astma och okontrollerad cerebrovaskulär sjukdom.
13. gravida eller ammande kvinnor; kvinnor eller män i fertil ålder med en graviditetsplan under studien.
14. missbruk av psykotropa droger, kliniska eller psykologiska eller sociala faktorer som skulle äventyra informerat samtycke eller studieuppförande (efter utredarens bedömning).
15. individer som kan vara allergiska mot studiemedicinen.
16. deltar i en annan klinisk prövning.
17. patienter med otillgänglig perifer eller djup venös åtkomst.
18. osäkerhet som påverkar patientsäkerheten eller efterlevnaden.
19. något annat villkor som utredaren anser vara olämpligt för inskrivning.