Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ihmisen HER2-kohdennettu makrofaagihoito HER2-positiiviselle pitkälle edenneelle mahasyövälle, jossa on vatsakalvon etäpesäkkeitä

tiistai 16. tammikuuta 2024 päivittänyt: Bing Xia, First People's Hospital of Hangzhou

Ihmisen HER2-kohdistettu kimeerinen antigeenireseptorimakrofaagihoito HER2-positiiviselle pitkälle edenneelle mahasyövälle, jossa on vatsakalvon etäpesäkkeitä: kartoittava kliininen tutkimus

Tämän tutkivan kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida ihmisen anti-ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2(HER2) kimeerisen antigeenireseptorin makrofagisolujen (CAR-M) turvallisuutta ja tehoa pitkälle edenneessä HER2+ mahasyövässä. Osallistujat mobilisoivat luuytimen kantasoluja ja muokkaavat autologisia makrofageja ilmentämään kimeeristä antigeenireseptoria (CAR), ja CAR-M infusoidaan intraperitoneaalisesti takaisin potilaaseen systeemisten kasvainten vastaisten vaikutusten saavuttamiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Vakiolähestymistapa pitkälle edenneen vatsaontelon metastaattisen mahasyövän hoitamiseksi sisältää tyypillisesti kasvainlääkkeiden systeemisen annon. HER2-positiivisten mahasyöpäpotilaiden tapauksessa käytetään yleisesti trastutsumabin, platinan ja fluorourasiilin kemoterapeuttisten aineiden yhdistelmää. Siitä huolimatta perinteinen hoito kohtaa esteitä, jotka johtuvat kasvaimen heterogeenisyydestä ja monimutkaisesta mikroympäristöstä. Itse kehittämä humanisoitu kimeerinen anti-HER2-antigeenireseptorimakrofagi (ihmisen anti-HER2 CAR-M) käyttää adenovirusvektorijärjestelmää autologisten makrofagien geneettiseen muokkaamiseen ekspressoimaan CAR-molekyylejä, jotka sisältävät yksiketjuisia vasta-aineita, jotka sitoutuvat spesifisesti ihmisen HER2-antigeeneihin tunnistaakseen ja tappaa kasvainsoluja. Solu- ja eläinkokeet sekä prekliiniset kokeet osoittivat, että ihmisen vastaisilla HER2 CAR M -soluilla on merkittävä kasvainten vastainen teho ja hyvä turvallisuus. Tämä tutkimus voi tarjota runsaasti kliinistä tietoa kiinteiden kasvainten CAR-makrofagihoidon turvallisuudesta ja toteutettavuudesta ja edistää CAR-makrofagihoidon etenemistä kiinteiden kasvaimien hoidossa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

9

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310002
        • Affiliated Hangzhou Cancer Hospital, Zhejiang University School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien raja-arvot), mies tai nainen.
  2. odotettu eloonjääminen yli 12 viikkoa.
  3. histologisesti vahvistettu HER2-positiivinen mahasyöpä; HER2-positiivinen määritellään immunohistokemiaksi (IHC) 3+ tai (IHC) 2+, jossa on in situ -hybridisaatio (ISH)+.
  4. vatsakalvon etäpesäkkeiden varmistus vatsakalvonesteen kuvantamisella tai sytologisella testillä.
  5. mitattavissa olevien leesioiden esiintyminen.
  6. potilailla, joilla on mahasyövän vatsakalvon etäpesäkkeitä ja jotka ovat aiemmin epäonnistuneet toisen linjan tai korkeamman tason hoidossa. Hoidon epäonnistuminen määritellään sietämättömäksi toksiseksi reaktioksi tai taudin etenemiseksi hoidon aikana tai kasvaimen uusiutumiseksi tai etäpesäkkeeksi hoidon päättymisen jälkeen. Kohdennettujen aineiden, immunosuppressanttien tai sädehoidon aiempi hoito on sallittua; aiempi systeeminen hoito vähintään 1-2 kemoterapeuttisella aineella, kuten fluorourasiililla, platinalla ja paklitakselilla, yhdessä kohdennettujen aineiden kanssa.
  7. heillä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) aktiivisuuspisteet 0-2
  8. vähintään 2 viikkoa on kulunut viimeisimmän lääkehoidon saamisesta yksitumaisten solujen keräämiseen.
  9. hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on käytettävä asianmukaista ehkäisyä (suojaa tai muuta ehkäisyä) ennen osallistumista ja tutkimuksen aikana.
  10. potilas on valmis hyväksymään lääkkeen intraperitoneaalisen annon.
  11. potilas ymmärtää tutkimuksen ja on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen.
  12. potilas pystyy noudattamaan tutkimusprotokollaa ja seurantamenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. aiemmat tai nykyiset muun tyyppiset pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi seuraavat: kokonaan resektoitu tai hävitetty ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpä ja kohdunkaulan in situ -syöpä.
  2. potilaat, jotka tarvitsevat immunosuppressiivisia lääkkeitä (paitsi fysiologisia korvaavia annoksia).
  3. keskushermoston (CNS) häiriöt, kuten kohtaukset, halvaus, afasia, aivohalvaus, vakava aivovaurio, dementia, Parkinsonin tauti, psykoosi; hoitamattomat tai oireelliset keskushermoston etäpesäkkeet tai sytologisesti vahvistettu karsinomatoottinen aivokalvontulehdus (oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka eivät vaadi hoitoa, voidaan ottaa mukaan).
  4. vasemman kammion ejektiofraktio <50 %.
  5. Valkosolujen määrä <3×10^9/l ja verihiutaleiden määrä <80×10^9/l.
  6. AST ja ALT > 3 x normaalin yläraja (ULN)
  7. Kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN.
  8. kreatiniinipuhdistuma <60 ml/min.
  9. Epänormaali hyytymistoiminto (aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) > 1,5 × ULN, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 × ULN).
  10. potilailla, joilla on suolistotukos (ruoansulatuskanavan ahtauma 30 päivän aikana ennen antoa).
  11. potilaat, joilla on tartuntatauteja, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: 1) tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio tai hankittu immuunikatooireyhtymään liittyvä sairaus; 2) tunnettu aktiivinen maksasairaus, mukaan lukien hepatiitti B ja hepatiitti C; 3) aktiivinen tuberkuloosiinfektio, joka on tuberkuloosilääkityksenä tai joka on saanut tuberkuloosilääkitystä 1 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; 4) tunnetut hoitoa vaativat kuppainfektiot; ja 5) muut tartuntataudit, jotka tutkijan arvion mukaan tekevät tutkimukseen osallistumisesta sopimatonta.
  12. Sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan estävät ilmoittautumisen: mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakava maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaus, joka vaatii lääkehoitoa, hallitsematon sepelvaltimotauti tai astma ja hallitsematon aivoverisuonitauti.
  13. raskaana olevat tai imettävät naiset; hedelmällisessä iässä olevat naiset tai miehet, joilla on raskaussuunnitelma tutkimuksen aikana.
  14. psykotrooppisten aineiden väärinkäyttö, kliiniset tai psykologiset tai sosiaaliset tekijät, jotka vaarantaisivat tietoisen suostumuksen tai tutkimuksen suorittamisen (tutkijan harkinnan mukaan).
  15. henkilöt, jotka voivat olla allergisia tutkimuslääkkeelle.
  16. osallistuu toiseen kliiniseen tutkimukseen.
  17. potilaille, joille ei ole mahdollista päästä perifeeriseen tai syvään laskimoon.
  18. kaikki epävarmuustekijät, jotka vaikuttavat potilaan turvallisuuteen tai hoitomyöntyvyyteen.
  19. kaikki muut ehdot, joita tutkija pitää sopimattomina ilmoittautumisen kannalta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ihmisen HER2-kohdennettu CAR-M-solu
Rekombinantti ihmisen granulosyyttiä stimuloiva tekijä hoito mobilisoi luuytimen kantasoluja, kun mononukleaarisolut nousivat yli 8×10^8/l, perifeerisen veren yksittäisten ytimien solujen kokoelma, mononukleaaristen solujen kokonaismäärä kerättiin 1,5×10^9- 1,8 × 10^9. Anti-ihmisen HER2 CAR-M -solujen vatsaontelonsisäinen infuusio 3 × 10^8 solua/henkilö, kerta-annoksena. "3+3 annoksen lisäyksen" periaatteen mukaisesti syötä annos 2 ja annos 3. Annos2: monosyytti nousee yli 9,5×10^8/l ja kerää perifeerisen veren yksitumaisia ​​soluja. Infusoi uudelleen anti-ihmisen HER2 CAR-M -soluja 5 × 10^8 solua/henkilö, 1 henkilö/pussi/annos, 100 ml/pussi. Annos3: yksitumasolu nousee yli 1,3 × 10^9/l ja kerää perifeerisen veren yksitumaisia ​​soluja. Infusoi uudelleen anti-ihmisen HER2 CAR-M -soluja 1 × 10^9 solua/henkilö, 1 henkilö/pussi/annos, 200 ml/pussi.
Ihmisen kimeerisen anti-HER2-antigeenireseptorin makrofagit (anti-HER2 CAR-M -solut) itsenäisesti kehitetyt käyttävät adenovirusvektorijärjestelmää autologisten makrofagien geneettiseen muokkaamiseen ekspressoimaan CAR-molekyylejä, jotka sisältävät yksiketjuisia vasta-aineita, jotka sitoutuvat spesifisesti ihmisen HER2-antigeeniin tunnistaakseen ja tunnistaakseen ja tappaa kasvainsoluja.
Muut nimet:
  • anti-HER2 CAR-M -solut

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutukset
Aikaikkuna: Arviointi suoritettiin 28 päivän kuluessa annosta, yhteensä 30 tallennuspistettä
Kerää tietoja haittatapahtumien tyypistä, esiintymistiheydestä ja vakavuudesta. Tunnista ja arvioi haittatapahtumat CTCAE 5.0 -kriteerien mukaisesti.
Arviointi suoritettiin 28 päivän kuluessa annosta, yhteensä 30 tallennuspistettä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika pitkäkestoiseen remissioon (DOR)
Aikaikkuna: 1 kuukausi, 2 kuukautta, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta infuusion jälkeen.
Kiinteän tuumorin tehokkuus arvioitiin RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti laskemalla aika tehon ensimmäisestä alkamisesta (eli täydellinen remissio (CR) tai osittainen remissio (PR)) taudin varhaisimpaan etenemiseen tai kuolemaan.
1 kuukausi, 2 kuukautta, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta infuusion jälkeen.
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Kasvaimen ensimmäisen arvioinnin aloittaminen CR- tai PR-arvioinnin alkuun -:nnen arvioinnin alkuun etenevänä sairautena (PD) tai kuolemasta mistä tahansa syystä.
Kiinteän kasvaimen tehokkuus arvioitiin RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti, ja täydellisessä tai osittaisessa remissiossa olevien koehenkilöiden osuus laskettiin.
Kasvaimen ensimmäisen arvioinnin aloittaminen CR- tai PR-arvioinnin alkuun -:nnen arvioinnin alkuun etenevänä sairautena (PD) tai kuolemasta mistä tahansa syystä.
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Arvioidaan joka kuukausi, enintään 3 kuukautta.
RECIST 1.1 -kriteereitä noudatettiin arvioitaessa kiinteiden kasvainten tehokkuutta, ja DCR määriteltiin niiden tapausten lukumääräksi, jotka saavuttivat remission (CR+PR) ja stabiilin sairauden (SD) hoidon jälkeen, prosentteina arvioitavien tapausten määrästä.
Arvioidaan joka kuukausi, enintään 3 kuukautta.
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Antopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
Kiinteän kasvaimen tehokkuus arvioitiin RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti laskemalla aika infuusion ja taudin etenemisen tai kuoleman ensimmäisen tallenteen välillä.
Antopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 100 kuukautta
Ajan laskeminen infuusiosta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 100 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Bing Xia, First People's Hospital of Hangzhou

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 24. joulukuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. tammikuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 25. tammikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 25. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Mahasyöpä

3
Tilaa