Therapie mit humanen HER2-gerichteten Makrophagen bei HER2-positivem fortgeschrittenem Magenkrebs mit Peritonealmetastasen

Einschlusskriterien:

1. Alter zwischen 18 und 75 Jahren (einschließlich Grenzwerten), männlich oder weiblich.
2. erwartete Überlebenszeit von mehr als 12 Wochen.
3. histologisch bestätigter HER2-positiver Magenkrebs; HER2-positiv ist definiert als Immunhistochemie (IHC) 3+ oder (IHC) 2+ mit In-situ-Hybridisierung (ISH) +.
4. Bestätigung der Peritonealmetastasierung durch bildgebende oder zytologische Untersuchung der Peritonealflüssigkeit.
5. Vorhandensein messbarer Läsionen.
6. Patienten mit peritonealen Metastasen von Magenkrebs, bei denen zuvor eine Zweitlinientherapie oder eine höhere Therapie versagt hatte. Ein Behandlungsversagen ist definiert als eine unerträgliche toxische Reaktion oder ein Fortschreiten der Krankheit während der Behandlung oder ein erneutes Auftreten oder eine Metastasierung des Tumors nach Abschluss der Behandlung. Eine vorherige Therapie mit zielgerichteten Wirkstoffen, Immunsuppressiva oder Strahlentherapie ist zulässig; vorherige systemische Therapie mit mindestens 1-2 Chemotherapeutika aus Fluorouracil, Platin und Paclitaxel in Kombination mit zielgerichteten Wirkstoffen.
7. einen Aktivitätsstatuswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 haben
8. Von der letzten medikamentösen Therapie bis zum Zeitpunkt der Entnahme einzelner kernhaltiger Zellen sind mindestens 2 Wochen vergangen.
9. Patienten im gebärfähigen Alter müssen vor der Einschreibung und während der Studie geeignete Verhütungsmittel (Schutz oder andere Empfängnisverhütung) anwenden.
10. Der Patient ist bereit, die intraperitoneale Verabreichung des Arzneimittels zu akzeptieren.
11. Der Patient versteht die Studie und hat eine Einverständniserklärung unterzeichnet.
12. Der Patient ist in der Lage, dem Studienprotokoll und den Nachsorgeverfahren zu folgen.

Ausschlusskriterien:

1. frühere oder aktuelle andere Arten von bösartigen Tumoren, mit Ausnahme der folgenden: vollständig reseziertes oder ausgerottetes Basal- und Plattenepithelkarzinom der Haut und Karzinom in situ des Gebärmutterhalses.
2. Patienten, die immunsuppressive Medikamente benötigen (außer physiologische Ersatzdosen).
3. Vorgeschichte von Störungen des Zentralnervensystems (ZNS) wie Krampfanfälle, Lähmungen, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzung, Demenz, Parkinson-Krankheit, Psychose; unbehandelte oder symptomatische ZNS-Metastasen oder zytologisch bestätigte karzinomatöse Meningitis (asymptomatische ZNS-Metastasen, die keiner Behandlung bedürfen, können eingeschlossen werden).
4. linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50 %.
5. Anzahl der weißen Blutkörperchen <3×10^9/L und Thrombozytenzahl <80×10^9/L.
6. AST und ALT > 3 × obere Normgrenze (ULN)
7. Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN.
8. Kreatinin-Clearance <60 ml/min.
9. Abnormale Gerinnungsfunktion (aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) > 1,5 × ULN, International Normalized Ratio (INR) > 1,5 × ULN).
10. Patienten mit Darmverschluss (Magen-Darm-Verschluss innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung).
11. Patienten mit Infektionskrankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: 1) bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder erworbene Immunschwächesyndrom-bedingte Erkrankung; 2) bekannte aktive Lebererkrankung, einschließlich Hepatitis B und Hepatitis C; 3) aktive Tuberkulose-Infektion, die sich in einer Anti-Tuberkulose-Behandlung befinden oder innerhalb eines Jahres vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Anti-Tuberkulose-Behandlung erhalten haben; 4) bekannte behandlungsbedürftige Syphilis-Infektionen; und 5) Andere Infektionskrankheiten, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.
12. Krankheiten, die nach Einschätzung des Prüfers eine Einschreibung ausschließen: einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen, die eine medikamentöse Therapie erfordern, unkontrollierte koronare Herzkrankheit oder Asthma und unkontrollierte zerebrovaskuläre Erkrankungen.
13. schwangere oder stillende Frauen; Frauen oder Männer im gebärfähigen Alter mit einem Schwangerschaftsplan während der Studie.
14. Missbrauch psychotroper Substanzen, klinische oder psychologische oder soziale Faktoren, die die Einwilligung nach Aufklärung oder die Durchführung der Studie beeinträchtigen würden (nach Ermessen des Prüfarztes).
15. Personen, die möglicherweise allergisch auf das Studienmedikament reagieren.
16. nimmt an einer weiteren klinischen Studie teil.
17. Patienten mit unzugänglichem peripheren oder tiefen venösen Zugang.
18. jede Unsicherheit, die sich auf die Patientensicherheit oder Compliance auswirkt.
19. jede andere Bedingung, die der Prüfer für die Einschreibung als ungeeignet erachtet.