Human HER2-målrettede makrofager-terapi for HER2-positiv avansert gastrisk kreft med peritoneale metastaser

Inklusjonskriterier:

1. alder mellom 18 og 75 år (inkludert grenseverdier), mann eller kvinne.
2. forventet overlevelse på mer enn 12 uker.
3. histologisk bekreftet HER2-positiv magekreft; HER2-positiv er definert som immunhistokjemi (IHC) 3+ eller (IHC) 2+ med in situ hybridisering (ISH)+.
4. bekreftelse av peritoneal metastase ved bildediagnostikk eller cytologisk testing av peritonealvæske.
5. tilstedeværelse av målbare lesjoner.
6. pasienter med peritoneale metastaser av magekreft som tidligere hadde mislyktes i andrelinjebehandling eller høyere behandling. Behandlingssvikt er definert som en utålelig toksisk reaksjon eller sykdomsprogresjon under behandling eller tilbakefall av tumor eller metastasering etter fullført behandling. Forutgående behandling av målrettede midler, immunsuppressiva eller strålebehandling er tillatt; tidligere systemisk terapi med minst 1-2 kjemoterapeutiske midler av fluorouracil, platina og paklitaksel i kombinasjon med målrettede midler.
7. har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) aktivitetsstatusscore på 0-2
8. minst 2 uker har gått siden du mottok den siste medikamentelle behandlingen til tidspunktet for samling av enkeltkjernede celler.
9. Pasienter i fertil alder er pålagt å bruke passende prevensjon (beskyttelse eller annen prevensjon) før påmelding og under studien.
10. pasienten er villig til å akseptere intraperitoneal administrering av legemidlet.
11. pasienten forstår forsøket og har signert et informert samtykkeskjema.
12. pasienten er i stand til å følge studieprotokollen og oppfølgingsprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. tidligere eller nåværende andre typer ondartede svulster, med unntak av følgende: fullstendig resekert eller utryddet basal- og plateepitelkarsinom i huden, og karsinom in situ i livmorhalsen.
2. pasienter som trenger immunsuppressive legemidler (unntatt fysiologiske erstatningsdoser).
3. historie med forstyrrelser i sentralnervesystemet (CNS) som anfall, lammelser, afasi, hjerneslag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, psykose; ubehandlede eller symptomatiske CNS-metastaser eller cytologisk bekreftet karsinomatøs meningitt (asymptomatiske CNS-metastaser som ikke krever behandling kan bli registrert).
4. venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %.
5. Antall hvite blodlegemer <3×10^9/L og antall blodplater <80×10^9/L.
6. AST og ALT > 3 × øvre normalgrense (ULN)
7. Totalt bilirubin > 1,5 × ULN.
8. kreatininclearance <60 ml/min.
9. Unormal koagulasjonsfunksjon (aktivert partiell tromboplastintid (APTT) > 1,5 × ULN, internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,5 × ULN).
10. pasienter med intestinal obstruksjon (gastrointestinal obstruksjon innen 30 dager før administrering).
11. pasienter med infeksjonssykdommer inkludert, men ikke begrenset til: 1) kjent humant immunsviktvirusinfeksjon eller ervervet immunsviktsyndrom-relatert sykdom; 2) kjent aktiv leversykdom, inkludert hepatitt B og hepatitt C; 3) aktiv tuberkuloseinfeksjon, som er på anti-tuberkulosebehandling eller som har mottatt anti-tuberkulosebehandling innen 1 år før første dose av studiemedikamentet; 4) kjente syfilisinfeksjoner som krever behandling; og 5) Andre smittsomme sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, gjør deltakelse i denne studien uegnet.
12. Sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, utelukker registrering: inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig lever-, nyre- eller metabolsk sykdom som krever medikamentell behandling, ukontrollert koronararteriesykdom eller astma og ukontrollert cerebrovaskulær sykdom.
13. gravide eller ammende kvinner; kvinner eller menn i fertil alder med en graviditetsplan under studien.
14. psykotropisk rusmisbruk, kliniske eller psykologiske eller sosiale faktorer som ville kompromittere informert samtykke eller studieatferd (etter etterforskerens skjønn).
15. personer som kan være allergiske mot studiemedisinen.
16. deltar i en annen klinisk studie.
17. pasienter med utilgjengelig perifer eller dyp venøs tilgang.
18. enhver usikkerhet som har innvirkning på pasientsikkerhet eller etterlevelse.
19. ethvert annet forhold som etterforskeren anser som upassende for registrering.