HER2-нацеленная терапия макрофагами человека при HER2-положительном распространенном раке желудка с перитонеальными метастазами

Критерии включения:

1. возраст от 18 до 75 лет (включая пограничные значения), мужской или женский.
2. ожидаемая выживаемость более 12 недель.
3. гистологически подтвержденный HER2-положительный рак желудка; HER2-положительный результат определяется как иммуногистохимия (ИГХ) 3+ или (ИГХ) 2+ с гибридизацией in situ (ISH)+.
4. подтверждение перитонеальных метастазов путем визуализации или цитологического исследования перитонеальной жидкости.
5. наличие измеримых поражений.
6. пациенты с перитонеальными метастазами рака желудка, у которых ранее неэффективна терапия второй линии или более высокой степени. Неудача лечения определяется как непереносимая токсическая реакция или прогрессирование заболевания во время лечения, а также рецидив опухоли или метастазирование после завершения лечения. Разрешена предварительная терапия таргетными агентами, иммунодепрессантами или лучевой терапией; предшествующая системная терапия по крайней мере 1-2 химиотерапевтическими препаратами фторурацила, платины и паклитаксела в сочетании с таргетными препаратами.
7. иметь статус активности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2.
8. с момента последнего приема лекарственной терапии до момента сбора одноядерных клеток прошло не менее 2 недель.
9. Пациенты детородного возраста должны использовать соответствующие средства контрацепции (защитные или другие противозачаточные средства) до включения в исследование и во время исследования.
10. пациент готов принять внутрибрюшинное введение препарата.
11. пациент понимает суть исследования и подписал форму информированного согласия.
12. пациент может следовать протоколу исследования и процедурам последующего наблюдения.

Критерий исключения:

1. предыдущие или текущие другие виды злокачественных опухолей, за исключением следующих: полностью удаленный или эрадикативный базально- и плоскоклеточный рак кожи и рак in situ шейки матки.
2. пациенты, нуждающиеся в иммунодепрессантах (кроме физиологических замещающих доз).
3. Расстройства центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе, такие как судороги, паралич, афазия, инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма, деменция, болезнь Паркинсона, психоз; нелеченные или симптоматические метастазы в ЦНС или цитологически подтвержденный карциноматозный менингит (могут быть включены бессимптомные метастазы в ЦНС, не требующие лечения).
4. фракция выброса левого желудочка <50%.
5. Количество лейкоцитов <3×10^9/л и количество тромбоцитов <80×10^9/л.
6. АСТ и АЛТ > 3 × верхняя граница нормы (ВГН)
7. Общий билирубин > 1,5 × ВГН.
8. клиренс креатинина <60 мл/мин.
9. Нарушение функции свертывания крови (активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) > 1,5 × ВГН, международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 × ВГН).
10. пациентам с кишечной непроходимостью (желудочно-кишечная непроходимость в течение 30 дней до введения).
11. пациенты с инфекционными заболеваниями, включая, помимо прочего: 1) известную инфекцию вируса иммунодефицита человека или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита; 2) известное активное заболевание печени, включая гепатит В и гепатит С; 3) активная туберкулезная инфекция, находящиеся на противотуберкулезном лечении или получившие противотуберкулезное лечение в течение 1 года до приема первой дозы исследуемого препарата; 4) известные инфекции сифилиса, требующие лечения; и 5) другие инфекционные заболевания, которые, по мнению исследователя, делают участие в этом исследовании нецелесообразным.
12. Заболевания, которые, по мнению исследователя, исключают включение в исследование: включая, помимо прочего, тяжелые заболевания печени, почек или обмена веществ, требующие лекарственной терапии, неконтролируемую ишемическую болезнь сердца или астму, а также неконтролируемые цереброваскулярные заболевания.
13. беременные или кормящие женщины; женщины или мужчины детородного возраста, планировавшие беременность во время исследования.
14. злоупотребление психотропными веществами, клинические, психологические или социальные факторы, которые могут поставить под угрозу информированное согласие или проведение исследования (по усмотрению исследователя).
15. лица, у которых может быть аллергия на исследуемый препарат.
16. участвует в другом клиническом исследовании.
17. пациентам с недоступным периферическим или глубоким венозным доступом.
18. любая неопределенность, которая влияет на безопасность пациента или соблюдение режима лечения.
19. любые другие условия, которые исследователь считает неподходящими для включения в исследование.