Terapia con macrófagos dirigidos a HER2 humano para el cáncer gástrico avanzado HER2 positivo con metástasis peritoneales

Criterios de inclusión:

1. edad entre 18 y 75 años (incluidos valores límite), hombre o mujer.
2. supervivencia esperada de más de 12 semanas.
3. cáncer gástrico HER2 positivo confirmado histológicamente; HER2 positivo se define como inmunohistoquímica (IHC) 3+ o (IHC) 2+ con hibridación in situ (ISH) +.
4. confirmación de metástasis peritoneal mediante imágenes o pruebas citológicas del líquido peritoneal.
5. presencia de lesiones mensurables.
6. pacientes con metástasis peritoneales de cáncer gástrico en quienes previamente había fracasado el tratamiento de segunda línea o superior. El fracaso del tratamiento se define como una reacción tóxica intolerable o progresión de la enfermedad durante el tratamiento o recurrencia o metástasis del tumor después de completar el tratamiento. Se permite la terapia previa con agentes dirigidos, inmunosupresores o radioterapia; terapia sistémica previa con al menos 1-2 agentes quimioterapéuticos de fluorouracilo, platino y paclitaxel en combinación con agentes dirigidos.
7. tener una puntuación de estado de actividad del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
8. Han transcurrido al menos 2 semanas desde que recibió la terapia farmacológica más reciente hasta el momento de la recolección de células uninucleadas.
9. Los pacientes en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo adecuado (protección u otro método anticonceptivo) antes de la inscripción y durante el estudio.
10. el paciente está dispuesto a aceptar la administración intraperitoneal del fármaco.
11. el paciente comprende el ensayo y ha firmado un formulario de consentimiento informado.
12. el paciente es capaz de seguir el protocolo del estudio y los procedimientos de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. otros tipos de tumores malignos previos o actuales, excepto los siguientes: carcinoma de células basales y escamosas de piel completamente resecado o erradicado, y carcinoma in situ de cuello uterino.
2. pacientes que requieren medicamentos inmunosupresores (excepto dosis de reemplazo fisiológico).
3. antecedentes de trastornos del sistema nervioso central (SNC), como convulsiones, parálisis, afasia, accidente cerebrovascular, lesión cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson, psicosis; metástasis sintomáticas o no tratadas en el SNC o meningitis carcinomatosa confirmada citológicamente (se pueden inscribir metástasis asintomáticas en el SNC que no requieren tratamiento).
4. fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50%.
5. Recuento de glóbulos blancos <3×10^9/L y recuento de plaquetas <80×10^9/L.
6. AST y ALT > 3 × límite superior de lo normal (LSN)
7. Bilirrubina total > 1,5 × LSN.
8. Aclaramiento de creatinina <60 ml/min.
9. Función de coagulación anormal (tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) > 1,5 × LSN, índice internacional normalizado (INR) > 1,5 × LSN).
10. pacientes con obstrucción intestinal (obstrucción gastrointestinal dentro de los 30 días anteriores a la administración).
11. pacientes con enfermedades infecciosas que incluyen, entre otras: 1) infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida; 2) enfermedad hepática activa conocida, incluidas hepatitis B y hepatitis C; 3) infección tuberculosa activa, que estén en tratamiento antituberculoso o que hayan recibido tratamiento antituberculoso dentro del año anterior a la primera dosis del fármaco del estudio; 4) infecciones por sífilis conocidas que requieren tratamiento; y 5) Otras enfermedades infecciosas que, a juicio del investigador, hagan inadecuada la participación en este estudio.
12. Enfermedades que, a juicio del investigador, impiden la inscripción: incluidas, entre otras, enfermedades hepáticas, renales o metabólicas graves que requieren tratamiento farmacológico, enfermedad arterial coronaria o asma no controlada y enfermedad cerebrovascular no controlada.
13. hembras embarazadas o lactantes; mujeres o hombres en edad fértil con plan de embarazo durante el estudio.
14. abuso de sustancias psicotrópicas, factores clínicos o psicológicos o sociales que comprometerían el consentimiento informado o la realización del estudio (a criterio del investigador).
15. personas que pueden ser alérgicas al medicamento del estudio.
16. está participando en otro ensayo clínico.
17. pacientes con acceso venoso periférico o profundo inaccesible.
18. cualquier incertidumbre que tenga un impacto en la seguridad o el cumplimiento del paciente.
19. cualquier otra condición que el investigador considere inapropiada para la inscripción.