Menselijke HER2-gerichte macrofagentherapie voor HER2-positieve geavanceerde maagkanker met peritoneale metastasen

Inclusiecriteria:

1. leeftijd tussen 18 en 75 jaar (inclusief grenswaarden), man of vrouw.
2. verwachte overleving van meer dan 12 weken.
3. histologisch bevestigde HER2-positieve maagkanker; HER2-positief wordt gedefinieerd als immunohistochemie (IHC) 3+ of (IHC) 2+ met in situ hybridisatie (ISH) +.
4. bevestiging van peritoneale metastase door beeldvorming of cytologisch onderzoek van peritoneale vloeistof.
5. aanwezigheid van meetbare laesies.
6. patiënten met peritoneale metastasen van maagkanker bij wie eerder tweedelijns- of hogere therapie had gefaald. Falen van de behandeling wordt gedefinieerd als een ondraaglijke toxische reactie of ziekteprogressie tijdens de behandeling, of het terugkeren van de tumor of metastase na voltooiing van de behandeling. Voorafgaande therapie met gerichte middelen, immunosuppressiva of radiotherapie is toegestaan; eerdere systemische therapie met ten minste 1-2 chemotherapeutische middelen van fluorouracil, platina en paclitaxel in combinatie met gerichte middelen.
7. een activiteitsstatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0-2
8. er zijn ten minste 2 weken verstreken sinds de meest recente medicamenteuze behandeling tot het moment van de verzameling van enkele kernhoudende cellen.
9. Patiënten in de vruchtbare leeftijd zijn verplicht om geschikte anticonceptie (bescherming of andere anticonceptie) te gebruiken voorafgaand aan deelname en tijdens het onderzoek.
10. de patiënt is bereid intraperitoneale toediening van het geneesmiddel te accepteren.
11. de patiënt begrijpt het onderzoek en heeft een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend.
12. de patiënt kan het onderzoeksprotocol en de vervolgprocedures volgen.

Uitsluitingscriteria:

1. eerdere of huidige andere soorten kwaadaardige tumoren, met uitzondering van de volgende: volledig weggesneden of uitgeroeid basaal en plaveiselcelcarcinoom van de huid, en carcinoom in situ van de baarmoederhals.
2. patiënten die immunosuppressiva nodig hebben (behalve fysiologische vervangingsdoses).
3. voorgeschiedenis van stoornissen van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals toevallen, verlamming, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, psychose; onbehandelde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel of cytologisch bevestigde carcinomateuze meningitis (asymptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel die geen behandeling vereisen, kunnen worden opgenomen).
4. linkerventrikel-ejectiefractie <50%.
5. Aantal witte bloedcellen <3×10^9/l en aantal bloedplaatjes <80×10^9/l.
6. AST en ALT > 3 × bovengrens van normaal (ULN)
7. Totaal bilirubine > 1,5 x ULN.
8. creatinineklaring <60 ml/min.
9. Abnormale stollingsfunctie (geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) > 1,5 x ULN, internationaal genormaliseerde ratio (INR) > 1,5 x ULN).
10. patiënten met darmobstructie (gastro-intestinale obstructie binnen 30 dagen vóór toediening).
11. patiënten met infectieziekten, waaronder, maar niet beperkt tot: 1) een bekende infectie met het humane immunodeficiëntievirus of een ziekte die verband houdt met het verworven immunodeficiëntiesyndroom; 2) bekende actieve leverziekte, waaronder hepatitis B en hepatitis C; 3) actieve tuberculose-infectie, die een anti-tuberculosebehandeling ondergaan of die een anti-tuberculosebehandeling hebben ondergaan binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; 4) bekende syfilisinfecties die behandeling vereisen; en 5) Andere infectieziekten die deelname aan dit onderzoek naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt maken.
12. Ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname uitsluiten: inclusief, maar niet beperkt tot, ernstige lever-, nier- of stofwisselingsziekten die medicamenteuze behandeling vereisen, ongecontroleerde coronaire hartziekte of astma, en ongecontroleerde cerebrovasculaire aandoeningen.
13. zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; vrouwen of mannen in de vruchtbare leeftijd met een zwangerschapsplan tijdens het onderzoek.
14. misbruik van psychotrope middelen, klinische, psychologische of sociale factoren die de geïnformeerde toestemming of het onderzoeksgedrag in gevaar zouden brengen (naar goeddunken van de onderzoeker).
15. personen die mogelijk allergisch zijn voor de onderzoeksmedicatie.
16. neemt deel aan een andere klinische proef.
17. patiënten met ontoegankelijke perifere of diepe veneuze toegang.
18. elke onzekerheid die van invloed is op de patiëntveiligheid of de therapietrouw.
19. elke andere voorwaarde die de onderzoeker ongepast acht voor inschrijving.