- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06224738
Human HER2-målrettede makrofager-terapi for HER2-positiv avanceret gastrisk cancer med peritoneale metastaser
16. januar 2024 opdateret af: Bing Xia, First People's Hospital of Hangzhou
Human HER2-målrettet kimærisk antigenreceptormakrofagerterapi for HER2-positiv avanceret gastrisk cancer med peritoneale metastaser: et udforskende klinisk forsøg
Målet med dette eksplorative kliniske forsøg er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af human anti-human epidermal vækstfaktor receptor 2(HER2) kimære antigenreceptor makrofagceller (CAR-M) i fremskreden HER2+ gastrisk cancer.
Deltagerne vil mobilisere knoglemarvsstamceller og konstruere autologe makrofager til at udtrykke kimær antigenreceptor (CAR), og CAR-M vil blive infunderet intraperitonealt tilbage i patienten for systemiske antitumoreffekter.
Studieoversigt
Status
Ikke rekrutterer endnu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Standardmetoden til håndtering af avanceret peritoneal metastatisk gastrisk cancer involverer typisk systemisk administration af antitumorlægemidler.
I tilfælde af HER2-positive mavekræftpatienter anvendes en kombination af trastuzumab, platin og fluorouracil kemoterapeutiske midler almindeligvis.
Ikke desto mindre støder konventionel terapi på forhindringer, der stammer fra tumorheterogenitet og det indviklede mikromiljø.
Den selvudviklede humaniserede anti-HER2 kimære antigenreceptormakrofag (human anti-HER2 CAR-M) bruger et adenoviralt vektorsystem til at genmanipulere autologe makrofager til at udtrykke CAR-molekyler indeholdende enkeltkædede antistoffer, som specifikt binder til humane HER2-antigener for at genkende og dræber tumorceller.
Celle- og dyreforsøg samt prækliniske forsøg viste, at anti-humane HER2 CAR M-celler har betydelig antitumoreffektivitet og god sikkerhed.
Denne undersøgelse kan give rigelige kliniske data for sikkerheden og gennemførligheden af CAR makrofagterapi til solide tumorer og fremme fremskridtene af CAR makrofagterapi til solide tumorer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
9
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Bing Xia, Doctor
- Telefonnummer: (+86)18857210928
- E-mail: bxia_hzch@hotmail.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Song Zheng, Doctor
- E-mail: tztree@126.com
Studiesteder
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310002
- Affiliated Hangzhou Cancer Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- alder mellem 18 og 75 år (inklusive grænseværdier), mand eller kvinde.
- forventet overlevelse på mere end 12 uger.
- histologisk bekræftet HER2-positiv mavekræft; HER2-positiv er defineret som immunhistokemi (IHC) 3+ eller (IHC) 2+ med in situ hybridisering (ISH)+.
- bekræftelse af peritoneal metastase ved billeddannelse eller cytologisk undersøgelse af peritonealvæske.
- tilstedeværelse af målbare læsioner.
- patienter med peritoneale metastaser af mavekræft, som tidligere havde svigtet andenlinjebehandling eller højere behandling. Behandlingssvigt defineres som en utålelig toksisk reaktion eller sygdomsprogression under behandling eller tumortilbagefald eller metastase efter endt behandling. Forudgående terapi af målrettede midler, immunsuppressiva eller strålebehandling er tilladt; forudgående systemisk behandling med mindst 1-2 kemoterapeutiske midler af fluorouracil, platin og paclitaxel i kombination med målrettede midler.
- har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) aktivitetsstatusscore på 0-2
- der er gået mindst 2 uger siden modtagelse af den seneste lægemiddelbehandling til tidspunktet for opsamling af enkeltkerneceller.
- patienter i den fødedygtige alder er forpligtet til at bruge passende prævention (beskyttelse eller anden prævention) før tilmelding og under undersøgelsen.
- patienten er villig til at acceptere intraperitoneal administration af lægemidlet.
- patienten forstår forsøget og har underskrevet en informeret samtykkeerklæring.
- patienten er i stand til at følge undersøgelsesprotokollen og opfølgningsprocedurer.
Ekskluderingskriterier:
- tidligere eller nuværende andre typer af ondartede tumorer, bortset fra følgende: fuldstændigt resekeret eller udryddet basal- og pladecellecarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen.
- patienter, der har behov for immunsuppressive lægemidler (undtagen fysiologiske erstatningsdoser).
- historie med forstyrrelser i centralnervesystemet (CNS), såsom kramper, lammelser, afasi, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, psykose; ubehandlede eller symptomatiske CNS-metastaser eller cytologisk bekræftet karcinomatøs meningitis (asymptomatiske CNS-metastaser, der ikke kræver behandling, kan blive tilmeldt).
- venstre ventrikel ejektionsfraktion <50%.
- Antal hvide blodlegemer <3×10^9/L og blodpladetal <80×10^9/L.
- AST og ALT > 3 × øvre normalgrænse (ULN)
- Total bilirubin > 1,5 × ULN.
- kreatininclearance <60 ml/min.
- Unormal koagulationsfunktion (aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) > 1,5 × ULN, international normalized ratio (INR) > 1,5 × ULN).
- patienter med intestinal obstruktion (gastrointestinal obstruktion inden for 30 dage før administration).
- patienter med infektionssygdomme, herunder, men ikke begrænset til: 1) kendt human immundefektvirusinfektion eller erhvervet immundefektsyndrom-relateret sygdom; 2) kendt aktiv leversygdom, herunder hepatitis B og hepatitis C; 3) aktiv tuberkuloseinfektion, som er i anti-tuberkulosebehandling eller som har modtaget anti-tuberkulosebehandling inden for 1 år forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet; 4) kendte syfilisinfektioner, der kræver behandling; og 5) Andre infektionssygdomme, der efter investigators vurdering gør deltagelse i denne undersøgelse uegnet.
- Sygdomme, der efter investigators vurdering udelukker tilmelding: herunder, men ikke begrænset til, svær lever-, nyre- eller metabolisk sygdom, der kræver lægemiddelbehandling, ukontrolleret koronararteriesygdom eller astma og ukontrolleret cerebrovaskulær sygdom.
- gravide eller ammende kvinder; kvinder eller mænd i den fødedygtige alder med en graviditetsplan under undersøgelsen.
- psykotropisk stofmisbrug, kliniske eller psykologiske eller sociale faktorer, der ville kompromittere informeret samtykke eller undersøgelsesadfærd (efter investigatorens skøn).
- personer, der kan være allergiske over for undersøgelsesmedicinen.
- deltager i et andet klinisk forsøg.
- patienter med utilgængelig perifer eller dyb venøs adgang.
- enhver usikkerhed, der har indflydelse på patientsikkerhed eller compliance.
- enhver anden betingelse, som efterforskeren anser for upassende for tilmelding.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: human HER2-målrettet CAR-M-celle
Rekombinant human granulocytstimulerende faktor behandling mobiliserede knoglemarvsstamceller, når de mononukleære celler steg til mere end 8×10^8/L, indsamlingen af perifere blod enkeltkerneceller, det samlede antal mononukleære celler indsamlet 1,5×10^9- 1,8×10^9.
Intraperitoneal infusion af anti-humane HER2 CAR-M-celler 3×10^8 celler/person, i en enkelt administration.Ifølge princippet om "3+3 dosisstigning" skal du indtaste dosis 2 og dosis 3. Dosis2: monocytten stiger til mere end 9,5×10^8/L og opsaml enkeltkerneceller fra perifert blod.
Genfunder anti-humane HER2 CAR-M-celler 5×10^8 celler/person, 1 person/pose/dosis, 100 ml/pose.
Dosis3: den mononukleære celle stiger til mere end 1,3×10^9/L og opsamler enkeltkerneceller fra perifert blod.
Genfunder anti-humane HER2 CAR-M-celler 1×10^9 celler/person, 1 person/pose/dosis, 200 ml/pose.
|
De humane anti-HER2 kimære antigenreceptormakrofager (anti-HER2 CAR-M-celler) uafhængigt udviklede bruger adenoviralt vektorsystem til at genmanipulere autologe makrofager til at udtrykke CAR-molekyler indeholdende enkeltkædede antistoffer, som specifikt binder til det humane HER2-antigen for at genkende og dræbe tumorceller.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Bivirkninger
Tidsramme: Evalueringen blev udført inden for 28 dage efter administration, med i alt 30 registreringspunkter
|
Indsaml information om typen, hyppigheden og sværhedsgraden af uønskede hændelser. Identificer og bedømme uønskede hændelser efter CTCAE 5.0-kriterier.
|
Evalueringen blev udført inden for 28 dage efter administration, med i alt 30 registreringspunkter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tid til vedvarende remission (DOR)
Tidsramme: 1 måned, 2 måneder, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder efter infusion.
|
Solid tumor-effektivitet blev vurderet efter RECIST 1.1-kriterierne, der beregnede tiden fra første indtræden af effektivitet (dvs. fuldstændig remission (CR) eller partiel remission (PR)) til tidligste sygdomsprogression eller død.
|
1 måned, 2 måneder, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder efter infusion.
|
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Påbegyndelse af den første evaluering af tumoren som CR eller PR til begyndelsen af den -th evaluering som progressiv sygdom (PD) eller død af enhver årsag.
|
Solid tumor-effektivitet blev vurderet efter RECIST 1.1-kriterier, og andelen af forsøgspersoner i fuldstændig eller delvis remission blev beregnet.
|
Påbegyndelse af den første evaluering af tumoren som CR eller PR til begyndelsen af den -th evaluering som progressiv sygdom (PD) eller død af enhver årsag.
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Vurderes hver måned, op til 3 måneder.
|
RECIST 1.1-kriterierne blev fulgt for at vurdere effektiviteten af solide tumorer, og DCR blev defineret som antallet af tilfælde, der opnåede remission (CR+PR) og stabil sygdom (SD) efter behandling som en procentdel af antallet af evaluerbare tilfælde.
|
Vurderes hver måned, op til 3 måneder.
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra administrationsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
Solid tumor-effektivitet blev vurderet efter RECIST 1.1-kriterierne ved at beregne tiden mellem infusion og den første registrering af sygdomsprogression eller død.
|
Fra administrationsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for død uanset årsag, vurderet op til 100 måneder
|
Beregning af tid fra infusion til død uanset årsag.
|
Fra dato for randomisering til dato for død uanset årsag, vurderet op til 100 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Bing Xia, First People's Hospital of Hangzhou
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Zhang W, Liu L, Su H, Liu Q, Shen J, Dai H, Zheng W, Lu Y, Zhang W, Bei Y, Shen P. Chimeric antigen receptor macrophage therapy for breast tumours mediated by targeting the tumour extracellular matrix. Br J Cancer. 2019 Nov;121(10):837-845. doi: 10.1038/s41416-019-0578-3. Epub 2019 Oct 1.
- Dong X, Fan J, Xie W, Wu X, Wei J, He Z, Wang W, Wang X, Shen P, Bei Y. Efficacy evaluation of chimeric antigen receptor-modified human peritoneal macrophages in the treatment of gastric cancer. Br J Cancer. 2023 Aug;129(3):551-562. doi: 10.1038/s41416-023-02319-6. Epub 2023 Jun 29.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
1. marts 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. marts 2025
Studieafslutning (Anslået)
1. marts 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. december 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. januar 2024
Først opslået (Faktiske)
25. januar 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. januar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. januar 2024
Sidst verificeret
1. januar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ITT-20231107-0257-02
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Mavekræft
-
Medtronic - MITGAfsluttet
-
Washington University School of MedicineNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)AfsluttetRoux-en-Y Gastric Bypass | Bariatrisk kirurgi | Vertikal ærmegatrektomi | Mavebånd | Bypass, GastricForenede Stater
-
DuomedAktiv, ikke rekrutterendeFedme | Gastrectomi | Roux-en-Y Gastric Bypass | Mini Gastric BypassBelgien
-
Olympus Corporation of the AmericasUnity Health TorontoAfsluttet
-
North Dakota State UniversityNational Institutes of Health (NIH)AfsluttetRoux en Y Gastric Bypass OperationForenede Stater
-
Rijnstate HospitalAfsluttetRoux-en-Y Gastric Bypass | Mavetømning | Bariatrisk kirurgiHolland
-
Wageningen UniversityRijnstate HospitalUkendtRoux-en-Y Gastric BypassHolland
-
North Dakota State UniversityNeuropsychiatric Research Institute, Fargo, North DakotaAfsluttetRoux en Y Gastric BypassForenede Stater
-
Rijnstate HospitalAfsluttet
-
North Dakota State UniversityNeuropsychiatric Research Institute, Fargo, North DakotaAfsluttetSleeve Gastrectomy | Roux en Y Gastric BypassForenede Stater