Améliorer la transplantation rénale grâce à une étude de thérapie cellulaire (i-KITCaT)
L'étude i-KITCaT vise à exploiter les thérapies cellulaires pour modifier favorablement la réponse immunologique à l'AKI lors de la transplantation. La transplantation rénale offre les meilleurs résultats en matière de survie et de qualité de vie pour les patients atteints d'insuffisance rénale terminale, mais nécessite une immunosuppression à vie. Les efforts visant à augmenter le bassin de donneurs d'organes impliquent d'accepter des reins qui ont été soumis à des facteurs médicaux et chirurgicaux aboutissant à une lésion rénale aiguë (IRA).
Il n'existe aucun traitement pour modifier le processus de lésion inadapté suite à une insulte AKI, ce qui expose le nouveau rein à un risque accru de nécessiter une dialyse au cours des 7 premiers jours de transplantation, de rejet et de survie raccourcie de la transplantation.
Les cellules dendritiques tolérogènes (TolDC) sont actuellement utilisées dans des essais cliniques de phase I/II et sont sans danger pour les patients recevant une greffe de rein du même donneur que ces cellules. Ces essais se concentrent sur la tolérance à la transplantation, mais nous réorienterons les TolDC pour modifier favorablement l'évolution de la maladie après l'AKI et limiter les blessures après la transplantation.
De plus, si les propres cellules du patient (plutôt que celles provenant d'un donneur tiers) peuvent être utilisées, cela évite les limitations d'approvisionnement et le risque potentiel de sensibilisation. Nous comparerons les caractéristiques fonctionnelles du TolDC généré à partir du contrôle (sain) et de la maladie rénale (maladie rénale chronique (IRC), dialyse et transplantation).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude de cohorte observationnelle sera menée à l'hôpital Westmead
- 3 visites sur 24 mois par participant.
- chaque participant consentant fera don de 20 à 50 ml de sang périphérique par visite.
- recruter n = 20 par groupe d'étude (témoin, IRC, dialyse et transplantation).
Les objectifs comprennent :
- Comparez la génération de cellules dendritiques tolérogènes de qualité thérapeutique (TolDC) à partir de cellules mononucléées du sang périphérique dérivées de témoins (sains) et de patients atteints d'insuffisance rénale (IRC, dialyse ou transplantation).
- Effectuer des tests du phénotype TolDC, de la capacité tolérogène et du rendement.
- Générer des hypothèses sur différents mécanismes de la fonction TolDC non encore décrits pour une caractérisation plus approfondie afin de soutenir les recherches futures
Plan de recherche:
- Les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) seront isolées du sang par gradient de Ficoll et tri par billes magnétiques ultrapures.
- Les PBMC seront testées pour leur pureté (autres cellules immunitaires indésirables) et leurs contaminants microbiologiques avant d'être ajoutées à des supports DC spécialisés pour générer du TolDC.
- TolDC disposera d'une caractérisation fonctionnelle approfondie, notamment la cytométrie en flux, l'expression des cytokines, le séquençage génomique et les protocoles de tests in vitro.
- Les TolDC seront co-cultivés avec des cellules rénales humaines pour tester les capacités de protection face à différents stimuli/insultes AKI.
Cela permet la sélection de donneurs de PBMC idéaux pour générer des TolDC fonctionnellement souhaitables pour une utilisation ultérieure dans les études i-KITCaT.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Australie, 2145
- Westmead Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Groupes d'étude
- Contrôle sain (DFGe > 90 ml/min/1,73 m2 et aucun problème médical connu)
- Maladie rénale avec l'un des éléments suivants
- IRC stade 5 (DFGe < 15 ml/min/1,73 m2 quelle qu'en soit la cause)
- Patients dialysés (hémodialyse et dialyse péritonéale)
- Patients transplantés (> 12 mois après la greffe et sans rejet préalable)
La description
Critère d'intégration:
- capable de consentir, capable de fournir un échantillon de sang
Critère d'exclusion:
- incapable de consentir, espérance de vie inférieure à 6 mois
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Des participants en bonne santé
Volontaires sans maladie rénale, maladie auto-immune ou comorbidités cardiovasculaires majeures
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Exposition de cellules mononucléées du sang périphérique extraites du sang d'un patient donné à une combinaison de vitamine D3 et d'interleukine 10 pour tester si des cellules dendritiques tolérogènes peuvent être générées et avoir la même capacité fonctionnelle entre donneurs avec et sans maladie rénale (exposition des PBMC à l'environnement urémique )
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Participants atteints d'une maladie rénale
Comprend les patients atteints d'une maladie rénale chronique, dialysés ou transplantés fonctionnels.
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Exposition de cellules mononucléées du sang périphérique extraites du sang d'un patient donné à une combinaison de vitamine D3 et d'interleukine 10 pour tester si des cellules dendritiques tolérogènes peuvent être générées et avoir la même capacité fonctionnelle entre donneurs avec et sans maladie rénale (exposition des PBMC à l'environnement urémique )
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Cellules dendritiques tolérogènes
Délai: 7 jours après culture ex-vivo
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Testez la cytométrie en flux, les dosages de cytokines et la réaction lymphocytaire mixte pour montrer le potentiel tolérogène des cellules dendritiques tolérogènes ex vivo dérivées de monocytes du sang périphérique de donneurs atteints ou non d'une maladie rénale.
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7 jours après culture ex-vivo
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différences transcriptomiques dans les cellules dendritiques tolérogènes dérivées de donneurs sains et atteints de maladies rénales
Délai: 12 mois à partir de la culture/génération ex vivo
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analyse transcriptomique (ARN-seq) de l'expression différentielle et analyse des voies des cellules dendritiques tolérogènes dérivées des deux groupes
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12 mois à partir de la culture/génération ex vivo
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- ikitcat
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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