Улучшение трансплантации почки с помощью исследования клеточной терапии (i-KITCaT)
Улучшение трансплантации почек с помощью исследования клеточной терапии
Исследование i-KITCaT направлено на использование клеточной терапии для благоприятного изменения иммунологического ответа на ОПП при трансплантации. Трансплантация почки обеспечивает наилучшие результаты по выживаемости и качеству жизни для пациентов с терминальной стадией заболевания почек, но требует пожизненной иммуносупрессии. Усилия по увеличению пула донорских органов означают принятие почек, которые подверглись медицинским и хирургическим воздействиям, завершившимся острым повреждением почек (ОПП).
Не существует лечения, позволяющего изменить процесс неадаптивного повреждения после инсульта ОПП, и это подвергает новую почку повышенному риску необходимости диализа в первые 7 дней после трансплантации, отторжения и сокращения выживаемости трансплантата.
Толерогенные дендритные клетки (TolDC) в настоящее время используются в клинических испытаниях фазы I/II и безопасны для пациентов, получающих трансплантат почки от того же донора, что и эти клетки. Эти исследования сосредоточены на толерантности к трансплантатам, но мы будем повторно использовать TolDC, чтобы благоприятно изменить течение заболевания после ОПП и ограничить травмы после трансплантации.
Более того, если можно использовать собственные клетки пациента (а не клетки стороннего донора), это позволяет избежать ограничений в поставках и потенциального риска сенсибилизации. Мы сравним функциональные характеристики TolDC, полученных от контроля (здоровых) и заболеваний почек (хроническая болезнь почек (ХБП), диализ и трансплантация).
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это обсервационное когортное исследование будет проводиться в больнице Вестмид.
- 3 посещения в течение 24 месяцев на каждого участника.
- каждый давший согласие участник сдает 20–50 мл периферической крови за одно посещение.
- набрать n = 20 на группу исследования (контроль, ХБП, диализ и трансплантация).
Цели включают в себя:
- Сравните получение толерогенных дендритных клеток терапевтического уровня (TolDC) из мононуклеарных клеток периферической крови, полученных от контрольной группы (здоровых) и пациентов с заболеванием почек (ХБП, диализ или трансплантация).
- Выполните тестирование фенотипа TolDC, толерогенной способности и урожайности.
- Создать гипотезу о различных механизмах функции TolDC, еще не описанных, для дальнейшей характеристики для поддержки будущих исследований.
План исследования:
- Мононуклеарные клетки периферической крови (РВМС) будут выделены из крови с помощью градиента фиколла и сверхчистой сортировки магнитными шариками.
- PBMC будут проверены на чистоту (другие нежелательные иммунные клетки) и микробиологические загрязнения перед добавлением в специализированную среду DC для создания TolDC.
- TolDC будет иметь глубокую функциональную характеристику, включая проточную цитометрию, экспрессию цитокинов, геномное секвенирование и протоколы тестирования in vitro.
- TolDCs будут культивировать совместно с клетками почек человека для проверки защитных способностей при различных стимулах/повреждениях ОПП.
Это позволяет выбрать идеальных доноров РВМС для создания функционально желательного TolDC для последующего использования в исследованиях i-KITCaT.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Учебные группы
- Здоровый контроль (рСКФ > 90 мл/мин/1,73 м2) и никаких известных медицинских проблем)
- Заболевание почек с любым из следующих
- ХБП 5 стадии (рСКФ < 15 мл/мин/1,73м2 по любой причине)
- Пациенты на диализе (гемодиализ и перитонеальный диализ)
- Пациенты, перенесшие трансплантацию (>12 месяцев после трансплантации и без предварительного отторжения)
Описание
Критерии включения:
- способен дать согласие, способен предоставить образец крови
Критерий исключения:
- неспособен дать согласие, ожидаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Здоровые участники
Добровольцы без заболеваний почек, аутоиммунных заболеваний или серьезных сердечно-сосудистых заболеваний.
|
Воздействие мононуклеарных клеток периферической крови, выделенных из донорской крови пациента, на комбинацию витамина D3 и интерлейкина 10 для проверки того, могут ли толерогенные дендритные клетки образовываться и иметь одинаковую функциональную способность у доноров с заболеванием почек и без него (воздействие РВМС в уремическую среду) )
|
|
Участники с заболеванием почек
Включает пациента с хронической болезнью почек, находящегося на диализе или с функционирующим трансплантатом.
|
Воздействие мононуклеарных клеток периферической крови, выделенных из донорской крови пациента, на комбинацию витамина D3 и интерлейкина 10 для проверки того, могут ли толерогенные дендритные клетки образовываться и иметь одинаковую функциональную способность у доноров с заболеванием почек и без него (воздействие РВМС в уремическую среду) )
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Толерогенные дендритные клетки
Временное ограничение: 7 дней после культивирования ex-vivo
|
Тестовая проточная цитометрия, цитокиновый анализ и смешанная реакция лимфоцитов для выявления толерогенного потенциала толерогенных дендритных клеток ex-vivo, полученных из моноцитов периферической крови доноров с заболеванием почек и без него.
|
7 дней после культивирования ex-vivo
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Транскриптомные различия в толерогенных дендритных клетках, полученных от здоровых доноров и доноров с заболеваниями почек
Временное ограничение: 12 месяцев от культуры/поколения ex-vivo
|
транскриптомный (RNA-seq) анализ дифференциальной экспрессии и анализ путей толерогенных дендритных клеток, полученных из обеих групп
|
12 месяцев от культуры/поколения ex-vivo
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- ikitcat
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .