A veseátültetés javítása sejtterápiás vizsgálattal (i-KITCaT)
A vese transzplantációjának javítása sejtterápiás vizsgálattal
Az i-KITCaT tanulmány célja, hogy a sejtes terápiákat hasznosítsa az AKI-ra adott immunológiai válasz kedvező megváltoztatása érdekében a transzplantáció során. A veseátültetés kínálja a legjobb túlélési és életminőségi eredményeket a végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegek számára, de élethosszig tartó immunszuppressziót igényel. A donorszervek számának növelésére irányuló erőfeszítések olyan vesék elfogadását jelentik, amelyeket orvosi és sebészeti tényezőknek vetettek alá, amelyek akut vesekárosodáshoz (AKI) tetőztek.
Nincs olyan kezelés, amely módosítaná az AKI inzultus utáni maladaptív sérülési folyamatot, és ez az új vese esetében fokozott kockázatot jelent, hogy dialízisre lesz szüksége a transzplantáció első 7 napjában, kilökődés és lerövidül a transzplantációs túlélés.
A tolerogén dendritikus sejteket (TolDC) jelenleg az I/II. fázisú klinikai vizsgálatok során használják, és biztonságosak azoknál a betegeknél, akik ugyanattól a donortól kapnak veseátültetést, mint ezek a sejtek. Ezek a vizsgálatok a transzplantációs toleranciára összpontosítanak, de a TolDC-ket újra fogjuk használni, hogy kedvezően változtassák meg a betegség lefolyását az AKI-t követően, és korlátozzák a transzplantációt követő sérüléseket.
Továbbá, ha a páciens saját sejtjeit (nem pedig harmadik fél donortól származó) lehet használni, ez elkerüli az ellátás korlátozását és az esetleges szenzibilizációs kockázatot. Összehasonlítjuk a kontroll (egészséges) és a vesebetegség (krónikus vesebetegség (CKD), dialízis és transzplantáció) eredményeként generált TolDC funkcionális jellemzőit.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ezt a megfigyeléses, kohorsz-vizsgálatot a Westmead Kórházban fogják végezni
- Résztvevőnként 3 látogatás 24 hónapon keresztül.
- minden beleegyező résztvevő 20-50 ml perifériás vért adományoz látogatásonként.
- vizsgálati csoportonként n = 20 (kontroll, CKD, dialízis és transzplantáció).
A célok között szerepel:
- Hasonlítsa össze a terápiás minőségű tolerogén dendritikus sejtek (TolDC) előállítását perifériás vér mononukleáris sejtjeiből, amelyek kontrollokból (egészséges) és vesebetegségben szenvedő betegekből (CKD, dialízis vagy transzplantáció) származnak.
- Végezze el a TolDC fenotípus, tolerogén kapacitás és hozam vizsgálatát.
- Állítson fel hipotézist a TolDC funkció különböző mechanizmusaira vonatkozóan, amelyeket még nem írtak le további jellemzéshez a jövőbeli kutatások támogatása érdekében
Kutatási terv:
- A perifériás vér mononukleáris sejtjeit (PBMC) Ficoll gradienssel és ultratiszta mágneses gyöngyválogatással izolálják a vérből.
- A PBMC tisztaságát (egyéb nemkívánatos immunsejtek) és mikrobiológiai szennyeződéseket vizsgálják, mielőtt speciális egyenáramú tápközeghez adnák a TolDC előállításához.
- A TolDC alapos funkcionális jellemzéssel fog rendelkezni, beleértve az áramlási citometriát, a citokin expressziót, a genomi szekvenálást és az in vitro tesztelési protokollokat.
- A TolDC-ket humán vesesejtekkel együtt tenyésztik, hogy teszteljék a különböző AKI-ingerek/sértések elleni védekezési képességeket.
Ez lehetővé teszi az ideális PBMC donorok kiválasztását, hogy funkcionálisan kívánatos TolDC-t állítsanak elő az i-KITCaT vizsgálatokban való későbbi felhasználáshoz.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Ausztrália, 2145
- Toborzás
- Westmead Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Jennifer Li, MBBS, FRACP
- Telefonszám: 88905555
- E-mail: jennifer.li@health.nsw.gov.au
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Tanulmányi csoportok
- Egészséges kontroll (eGFR > 90 ml/perc/1,73 m2 és nincs ismert egészségügyi probléma)
- Vesebetegség a következők bármelyikével
- CKD 5. szakasz (eGFR < 15 ml/perc/1,73 m2 bármilyen okból)
- Dialízisben részesülő betegek (hemodialízis és peritoneális dialízis)
- Transzplantált betegek (>12 hónappal a transzplantáció után, előzetes kilökődés nélkül)
Leírás
Bevételi kritériumok:
- tud hozzájárulni, képes vérmintát adni
Kizárási kritériumok:
- nem tud beleegyezni, a várható élettartam kevesebb, mint 6 hónap
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egészséges résztvevők
Önkéntesek, akik nem szenvednek vesebetegségben, autoimmun betegségben vagy súlyos szív- és érrendszeri betegségekben
|
Az adományozott páciens véréből kivont perifériás vér mononukleáris sejtjeinek expozíciója D3-vitamin és interleukin 10 kombinációjával annak tesztelésére, hogy létrehozhatók-e tolerogén dendritikus sejtek, és azonos funkcionális kapacitással rendelkeznek-e a vesebetegségben szenvedő és nem szenvedő donorok között (a PBMC expozíciója az urémiás környezetnek). )
|
|
Vesebetegségben szenvedő résztvevők
Ide tartozik a krónikus vesebetegségben szenvedő, dializált vagy működőképes transzplantációban szenvedő beteg
|
Az adományozott páciens véréből kivont perifériás vér mononukleáris sejtjeinek expozíciója D3-vitamin és interleukin 10 kombinációjával annak tesztelésére, hogy létrehozhatók-e tolerogén dendritikus sejtek, és azonos funkcionális kapacitással rendelkeznek-e a vesebetegségben szenvedő és nem szenvedő donorok között (a PBMC expozíciója az urémiás környezetnek). )
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tolerogén dendritikus sejtek
Időkeret: 7 nappal az ex vivo tenyésztés után
|
Teszt áramlási citometria, citokin vizsgálatok és vegyes limfocita reakció a vesebetegségben szenvedő és nem szenvedő donorok perifériás vér monocitáiból származó ex vivo tolerogén dendrites sejtek tolerogén potenciáljának kimutatására
|
7 nappal az ex vivo tenyésztés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Transzkriptomikus különbségek egészséges és vesebeteg donoroktól származó tolerogén dendritikus sejtekben
Időkeret: 12 hónap a kultúra/ex-vivo generációtól
|
Mindkét csoportból származó tolerogén dendritikus sejtek differenciális expressziójának transzkriptomikai (RNS-seq) elemzése és útvonalanalízise
|
12 hónap a kultúra/ex-vivo generációtól
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ikitcat
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .