Estudio sobre la mejora del trasplante de riñón con terapia celular (i-KITCaT)
El estudio i-KITCaT tiene como objetivo aprovechar las terapias celulares para alterar favorablemente la respuesta inmunológica a la IRA en los trasplantes. El trasplante de riñón ofrece los mejores resultados de supervivencia y calidad de vida para los pacientes con enfermedad renal terminal, pero requiere inmunosupresión de por vida. Los esfuerzos para aumentar la reserva de órganos de donantes significa aceptar riñones que han sido sometidos a factores médicos y quirúrgicos que culminaron en una lesión renal aguda (IRA).
No existe ningún tratamiento para modificar el proceso de lesión desadaptativo después de una lesión de IRA, y esto somete al nuevo riñón a un mayor riesgo de necesitar diálisis en los primeros 7 días del trasplante, rechazo y supervivencia más corta del trasplante.
Las células dendríticas tolerogénicas (TolDC) se utilizan actualmente en ensayos clínicos de fase I/II y son seguras para los pacientes que reciben un trasplante de riñón del mismo donante que estas células. Estos ensayos se centran en la tolerancia al trasplante, pero reutilizaremos los TolDC para alterar favorablemente el curso de la enfermedad después de la IRA y limitar las lesiones después del trasplante.
Además, si se pueden utilizar células del propio paciente (en lugar de las de un tercer donante), se evitan limitaciones de suministro y posibles riesgos de sensibilización. Compararemos las características funcionales de TolDC generadas a partir de control (sano) y enfermedad renal (enfermedad renal crónica (ERC), diálisis y trasplante).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de cohorte observacional se llevará a cabo en el Westmead Hospital.
- 3 visitas durante 24 meses por participante.
- cada participante que dé su consentimiento donará de 20 a 50 ml de sangre periférica por visita.
- reclutar n = 20 por grupo de estudio (control, ERC, diálisis y trasplante).
Los objetivos incluyen:
- Compare la generación de células dendríticas tolerogénicas de grado terapéutico (TolDC) a partir de células mononucleares de sangre periférica derivadas de controles (sanos) y pacientes con enfermedad renal (ERC, diálisis o trasplante).
- Realizar pruebas de fenotipo TolDC, capacidad tolerogénica y rendimiento.
- Generar hipótesis para diferentes mecanismos de la función TolDC que aún no se describen para una mayor caracterización que respalde futuras investigaciones.
Plan de investigación:
- Las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) se aislarán de la sangre mediante gradiente de Ficoll y clasificación de perlas magnéticas ultrapuras.
- Se probará la pureza de las PBMC (otras células inmunitarias no deseadas) y los contaminantes microbiológicos antes de agregarlas a medios de CC especializados para generar TolDC.
- TolDC tendrá una caracterización funcional detallada que incluye citometría de flujo, expresión de citoquinas, secuenciación genómica y protocolos de pruebas in vitro.
- Los TolDC se cultivarán conjuntamente con células renales humanas para probar las capacidades protectoras frente a diferentes estímulos/insultos de IRA.
Esto permite la selección de donantes de PBMC ideales para generar TolDC funcionalmente deseable para su uso posterior en estudios de i-KITCaT.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Reclutamiento
- Westmead Hospital
-
Contacto:
- Jennifer Li, MBBS, FRACP
- Número de teléfono: 88905555
- Correo electrónico: jennifer.li@health.nsw.gov.au
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
grupos de estudio
- Control saludable (TFGe > 90 ml/min/1,73 m2 y sin problemas médicos conocidos)
- Enfermedad renal con cualquiera de los siguientes
- ERC estadio 5 (TFGe < 15 ml/min/1,73 m2 por cualquier causa)
- Pacientes en diálisis (hemodiálisis y diálisis peritoneal)
- Pacientes trasplantados (>12 meses postrasplante y sin rechazo previo)
Descripción
Criterios de inclusión:
- capaz de dar su consentimiento, capaz de proporcionar una muestra de sangre
Criterio de exclusión:
- incapaz de dar su consentimiento, esperanza de vida inferior a 6 meses
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Participantes sanos
Voluntarios sin enfermedad renal, enfermedad autoinmune o comorbilidades cardiovasculares importantes.
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Exposición de células mononucleares de sangre periférica extraídas de sangre donada de pacientes a una combinación de vitamina D3 e interleucina 10 para comprobar si se pueden generar células dendríticas tolerogénicas y tienen la misma capacidad funcional entre donantes con y sin enfermedad renal (exposición de PBMC al entorno urémico )
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Participantes con enfermedad renal.
Incluye paciente con enfermedad renal crónica, diálisis o trasplante funcional.
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Exposición de células mononucleares de sangre periférica extraídas de sangre donada de pacientes a una combinación de vitamina D3 e interleucina 10 para comprobar si se pueden generar células dendríticas tolerogénicas y tienen la misma capacidad funcional entre donantes con y sin enfermedad renal (exposición de PBMC al entorno urémico )
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Células dendríticas tolerogénicas
Periodo de tiempo: 7 días post cultura ex vivo
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Pruebe la citometría de flujo, ensayos de citoquinas y reacción mixta de linfocitos para mostrar el potencial tolerogénico de células dendríticas tolerogénicas ex vivo derivadas de monocitos de sangre periférica de donantes con y sin enfermedad renal.
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7 días post cultura ex vivo
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Diferencias transcriptómicas en células dendríticas tolerogénicas derivadas de donantes sanos y con enfermedades renales.
Periodo de tiempo: 12 meses desde la cultura/generación ex vivo
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Análisis transcriptómico (RNA-seq) de expresión diferencial y análisis de vías de células dendríticas tolerogénicas derivadas de ambos grupos.
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12 meses desde la cultura/generación ex vivo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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