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Verbesserung der Nierentransplantation durch Zelltherapiestudie (i-KITCaT)

24. Februar 2024 aktualisiert von: Jennifer Li, Western Sydney Local Health District

Die i-KITCaT-Studie zielt darauf ab, Zelltherapien zu nutzen, um die immunologische Reaktion auf AKI bei Transplantationen positiv zu verändern. Eine Nierentransplantation bietet die besten Überlebens- und Lebensqualitätsergebnisse für Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium, erfordert jedoch eine lebenslange Immunsuppression. Bemühungen zur Vergrößerung des Spenderorganpools erfordern die Aufnahme von Nieren, die medizinischen und chirurgischen Faktoren ausgesetzt waren, die zu einer akuten Nierenschädigung (AKI) führten.

Es gibt keine Behandlung, um den maladaptiven Verletzungsprozess nach einem AKI-Insult zu modifizieren, und dies setzt die neue Niere einem erhöhten Risiko aus, in den ersten 7 Tagen der Transplantation eine Dialyse zu benötigen, eine Abstoßung zu verursachen und die Überlebensrate der Transplantation zu verkürzen.

Tolerogene dendritische Zellen (TolDC) werden derzeit in klinischen Studien der Phasen I/II verwendet und sind sicher für Patienten, die eine Nierentransplantation vom gleichen Spender wie diese Zellen erhalten. Diese Studien konzentrieren sich auf die Transplantattoleranz, aber wir werden TolDCs einem neuen Zweck widmen, um den Krankheitsverlauf nach AKI günstig zu verändern und Verletzungen nach einer Transplantation zu begrenzen.

Wenn darüber hinaus die eigenen Zellen des Patienten (anstelle von Zellen eines Drittspenders) verwendet werden können, werden Versorgungseinschränkungen und ein potenzielles Sensibilisierungsrisiko vermieden. Wir werden die funktionellen Eigenschaften von TolDC vergleichen, die aus Kontrolltieren (gesund) und Nierenerkrankungen (chronische Nierenerkrankung (CKD), Dialyse und Transplantation) stammen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese beobachtende Kohortenstudie wird im Westmead Hospital durchgeführt

  • 3 Besuche über 24 Monate pro Teilnehmer.
  • Jeder einwilligende Teilnehmer spendet pro Besuch 20–50 ml peripheres Blut.
  • Rekrutieren Sie n = 20 pro Studiengruppe (Kontrolle, CKD, Dialyse und Transplantation).

Zu den Zielen gehören:

  1. Vergleichen Sie die Erzeugung von tolerogenen dendritischen Zellen therapeutischer Qualität (TolDC) aus mononukleären Zellen des peripheren Bluts, die von Kontrollpersonen (gesund) und Patienten mit Nierenerkrankungen (CKD, Dialyse oder Transplantation) stammen.
  2. Führen Sie Tests des TolDC-Phänotyps, der tolerogenen Kapazität und des Ertrags durch.
  3. Generieren Sie Hypothesen für verschiedene Mechanismen der TolDC-Funktion, die noch nicht beschrieben wurden, zur weiteren Charakterisierung, um zukünftige Forschung zu unterstützen

Forschungsplan:

  • Periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC) werden durch Ficoll-Gradienten und hochreine Magnetkügelchensortierung aus dem Blut isoliert.
  • PBMC wird auf Reinheit (andere unerwünschte Immunzellen) und mikrobiologische Verunreinigungen getestet, bevor es zu speziellen DC-Medien hinzugefügt wird, um TolDC zu erzeugen.
  • TolDC wird über eine umfassende funktionelle Charakterisierung verfügen, einschließlich Durchflusszytometrie, Zytokinexpression, Genomsequenzierung und In-vitro-Testprotokolle.
  • TolDCs werden gemeinsam mit menschlichen Nierenzellen kultiviert, um die Schutzfähigkeit bei verschiedenen AKI-Reizen/Beleidigungen zu testen.

Dies ermöglicht die Auswahl idealer PBMC-Spender, um funktionell wünschenswerte TolDC für die spätere Verwendung in i-KITCaT-Studien zu generieren.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

60

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

N/A

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Lerngruppen

  • Gesunde Kontrolle (eGFR > 90 ml/min/1,73 m2 und keine bekannten medizinischen Probleme)
  • Nierenerkrankung mit einem der folgenden Symptome
  • CKD-Stadium 5 (eGFR < 15 ml/min/1,73 m2 aus irgendeinem Grund)
  • Dialysepatienten (Hämodialyse und Peritonealdialyse)
  • Transplantationspatienten (>12 Monate nach der Transplantation und ohne vorherige Abstoßung)

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • einwilligungsfähig, fähig, eine Blutprobe abzugeben

Ausschlusskriterien:

  • nicht einwilligungsfähig, Lebenserwartung weniger als 6 Monate

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Gesunde Teilnehmer
Freiwillige ohne Nierenerkrankung, Autoimmunerkrankung oder schwerwiegende kardiovaskuläre Begleiterkrankungen
Exposition von aus gespendetem Patientenblut extrahierten mononukleären Zellen des peripheren Blutes gegenüber einer Kombination aus Vitamin D3 und Interleukin 10, um zu testen, ob tolerogene dendritische Zellen erzeugt werden können und zwischen Spendern mit und ohne Nierenerkrankung die gleiche Funktionsfähigkeit aufweisen (Exposition von PBMC gegenüber der urämischen Umgebung). )
Teilnehmer mit Nierenerkrankungen
Einschließlich Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, Dialyse oder funktionierender Transplantation
Exposition von aus gespendetem Patientenblut extrahierten mononukleären Zellen des peripheren Blutes gegenüber einer Kombination aus Vitamin D3 und Interleukin 10, um zu testen, ob tolerogene dendritische Zellen erzeugt werden können und zwischen Spendern mit und ohne Nierenerkrankung die gleiche Funktionsfähigkeit aufweisen (Exposition von PBMC gegenüber der urämischen Umgebung). )

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tolerogene dendritische Zellen
Zeitfenster: 7 Tage nach der Ex-vivo-Kultur
Testen Sie Durchflusszytometrie, Zytokintests und gemischte Lymphozytenreaktionen, um das tolerogene Potenzial ex vivo tolerogener dendritischer Zellen aus peripheren Blutmonozyten von Spendern mit und ohne Nierenerkrankung zu zeigen
7 Tage nach der Ex-vivo-Kultur

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Transkriptomische Unterschiede in tolerogenen dendritischen Zellen, die von gesunden und nierenkranken Spendern stammen
Zeitfenster: 12 Monate nach Kultur/Ex-vivo-Generierung
Transkriptomik (RNA-seq)-Analyse der differentiellen Expression und Signalweganalyse von tolerogenen dendritischen Zellen, die aus beiden Gruppen stammen
12 Monate nach Kultur/Ex-vivo-Generierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. September 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Januar 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Januar 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Februar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • ikitcat

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Abstoßung einer Nierentransplantation

  • Baylor College of Medicine
    Patient-Centered Outcomes Research Institute; M.D. Anderson Cancer Center; The... und andere Mitarbeiter
    Abgeschlossen
    Herzinsuffizienz im Endstadium | Bridge-to-Transplant-LVAD-Platzierung (BTT) | Destination Therapy LVAD-Platzierung (DT) | Ablehnung der LVAD-Platzierung (Ablehner) | LVAD-Betreuer
    Vereinigte Staaten

Klinische Studien zur Toleranzinduktion

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