Zlepšení transplantace ledvin pomocí studie buněčné terapie (i-KITCaT)
Zlepšení ledvin ¬Transplantace pomocí studie buněčné terapie
Cílem studie i-KITCaT je využít buněčné terapie k příznivé změně imunologické odpovědi na AKI při transplantaci. Transplantace ledvin nabízí nejlepší výsledky pro přežití a kvalitu života u pacientů s terminálním onemocněním ledvin, ale vyžaduje celoživotní imunosupresi. Snaha o zvýšení fondu dárcovských orgánů znamená přijetí ledvin, které byly vystaveny lékařským a chirurgickým faktorům, které kulminovaly v akutním poškození ledvin (AKI).
Neexistuje žádná léčba, která by modifikovala proces maladaptivního poranění po inzultaci AKI, a to vystavuje novou ledvinu zvýšenému riziku nutnosti dialýzy v prvních 7 dnech transplantace, odmítnutí a zkrácení přežití transplantátu.
Tolerogenní dendritické buňky (TolDC) se v současné době používají v klinických studiích fáze I/II a jsou bezpečné pro pacienty po transplantaci ledviny od stejného dárce jako tyto buňky. Tyto studie se zaměřují na toleranci k transplantaci, ale znovu použijeme TolDC, aby příznivě změnily průběh onemocnění po AKI a omezily zranění po transplantaci.
Kromě toho, pokud lze použít vlastní buňky pacienta (spíše než od dárce třetí strany), předejde se omezení dodávek a potenciálnímu riziku senzibilizace. Budeme porovnávat funkční charakteristiky TolDC generované z kontroly (zdravé) a onemocnění ledvin (chronické onemocnění ledvin (CKD), dialýza a transplantace).
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato observační kohortová studie bude provedena v nemocnici Westmead
- 3 návštěvy během 24 měsíců na účastníka.
- každý souhlasný účastník daruje 20 - 50 ml periferní krve na jednu návštěvu.
- nábor n = 20 na studijní skupinu (kontrola, CKD, dialýza a transplantace).
Mezi cíle patří:
- Porovnejte tvorbu tolerogenních dendritických buněk terapeutického stupně (TolDC) z mononukleárních buněk periferní krve odvozených od kontrol (zdravých) a pacientů s onemocněním ledvin (CKD, dialýza nebo transplantace).
- Proveďte testování TolDC fenotypu, tolerogenní kapacity a výtěžnosti.
- Vytvořte hypotézu pro různé dosud nepopsané mechanismy funkce TolDC pro další charakterizaci pro podporu budoucího výzkumu
Výzkumný plán:
- Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) budou izolovány z krve pomocí gradientu Ficoll a třídění ultračistých magnetických kuliček.
- PBMC budou testovány na čistotu (jiné nežádoucí imunitní buňky) a mikrobiologické kontaminanty před přidáním do specializovaných DC médií pro vytvoření TolDC.
- TolDC bude mít hloubkovou funkční charakterizaci včetně průtokové cytometrie, exprese cytokinů, genomového sekvenování a testovacích protokolů in vitro.
- TolDC budou společně kultivovány s lidskými ledvinovými buňkami, aby se otestovaly ochranné schopnosti napříč různými stimuly/urážkami AKI.
To umožňuje výběr ideálních dárců PBMC pro vytvoření funkčně žádoucího TolDC pro následné použití ve studiích i-KITCaT.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Studijní skupiny
- Zdravá kontrola (eGFR > 90 ml/min/1,73 m2 a žádné známé zdravotní problémy)
- Onemocnění ledvin s některým z následujících
- CKD stadium 5 (eGFR < 15 ml/min/1,73 m2 z jakéhokoli důvodu)
- Dialyzovaní pacienti (hemodialýza a peritoneální dialýza)
- Pacienti po transplantaci (> 12 měsíců po transplantaci a bez předchozího odmítnutí)
Popis
Kritéria pro zařazení:
- schopen souhlasit, schopen poskytnout vzorek krve
Kritéria vyloučení:
- neschopný dát souhlas, předpokládaná délka života méně než 6 měsíců
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Zdraví účastníci
Dobrovolníci bez onemocnění ledvin, autoimunitního onemocnění nebo závažných kardiovaskulárních komorbidit
|
Vystavení mononukleárních buněk periferní krve extrahovaných z krve darovaného pacienta kombinaci vitaminu D3 a interleukinu 10 za účelem testování, zda lze generovat tolerogenní dendritické buňky a zda mají stejnou funkční kapacitu mezi dárci s onemocněním ledvin a bez něj (expozice PBMC uremickému prostředí )
|
|
Účastníci s onemocněním ledvin
Zahrnuje pacienta s chronickým onemocněním ledvin, dialýzu nebo fungující transplantaci
|
Vystavení mononukleárních buněk periferní krve extrahovaných z krve darovaného pacienta kombinaci vitaminu D3 a interleukinu 10 za účelem testování, zda lze generovat tolerogenní dendritické buňky a zda mají stejnou funkční kapacitu mezi dárci s onemocněním ledvin a bez něj (expozice PBMC uremickému prostředí )
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Tolerogenní dendritické buňky
Časové okno: 7 dní po kultivaci ex vivo
|
Testujte průtokovou cytometrii, cytokinové testy a smíšenou lymfocytární reakci k prokázání tolerogenního potenciálu ex-vivo tolerogenních dendritických buněk pocházejících z monocytů periferní krve dárců s onemocněním ledvin a bez něj
|
7 dní po kultivaci ex vivo
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Transkriptomické rozdíly v tolerogenních dendritických buňkách pocházejících od zdravých dárců a dárců s onemocněním ledvin
Časové okno: 12 měsíců od kultivace/ex-vivo generace
|
transkriptomická (RNA-seq) analýza diferenciální exprese a analýza dráhy tolerogenních dendritických buněk odvozených z obou skupin
|
12 měsíců od kultivace/ex-vivo generace
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- ikitcat
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Odmítnutí transplantace ledvin
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaStaženoPacienti s rakovinou podstupující transplantaci kmenových buněk (RCT of ACP for Transplant)
-
Baylor College of MedicinePatient-Centered Outcomes Research Institute; M.D. Anderson Cancer Center; The... a další spolupracovníciDokončenoSrdeční selhání v konečné fázi | Bridge-to-Transplant LVAD Placement (BTT) | Umístění cílové terapie LVAD (DT) | Odmítnutí umístění LVAD (odmítači) | Pečovatelé LVADSpojené státy
Klinické studie na Indukce tolerance
-
Boston University Charles River CampusNábor
-
Region StockholmNáborOnemocnění mozkuŠvédsko
-
Philip Morris Products S.A.DokončenoKouření | Užívání tabáku | Kouření tabákuSpojené království