Förbättring av njurtransplantation med cellulär terapistudie (i-KITCaT)
Förbättring av njure ¬Transplantation med cellterapistudie
i-KITCaT-studien syftar till att utnyttja cellulära terapier för att positivt förändra det immunologiska svaret på AKI vid transplantation. Njurtransplantation erbjuder den bästa överlevnaden och livskvaliteten för patienter med njursjukdom i slutstadiet men kräver livslång immunsuppression. Ansträngningar att öka donatororganpoolen innebär att ta emot njurar som har utsatts för medicinska och kirurgiska faktorer som kulminerar i akut njurskada (AKI).
Det finns ingen behandling för att modifiera den maladaptiva skadaprocessen efter en AKI-förolämpning, och detta utsätter den nya njuren för ökad risk att behöva dialys under de första 7 dagarna av transplantation, avstötning och förkortad transplantationsöverlevnad.
Tolerogena dendritiska celler (TolDC) används för närvarande i fas I/II kliniska prövningar och är säkra för patienter som får en njurtransplantation från samma givare som dessa celler. Dessa försök fokuserar på transplantattolerans, men vi kommer att återanvända TolDCs för att positivt förändra sjukdomsförloppet efter AKI och begränsa skador efter transplantation.
Dessutom, om patientens egna celler (i stället för från en tredjepartsgivare) kan användas, undviker detta utbudsbegränsningar och potentiell sensibiliseringsrisk. Vi kommer att jämföra de funktionella egenskaperna hos TolDC som genereras från kontroll (frisk) och njursjukdom (kronisk njursjukdom (CKD), dialys och transplantation).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna observationella kohortstudie kommer att genomföras på Westmead Hospital
- 3 besök under 24 månader per deltagare.
- varje samtyckande deltagare kommer att donera 20 - 50 ml perifert blod per besök.
- rekrytera n = 20 per studiegrupp (kontroll, CKD, dialys och transplantation).
Målen inkluderar:
- Jämför generering av tolerogena dendritiska celler av terapeutisk kvalitet (TolDC) från mononukleära celler från perifert blod härrörande från kontroller (friska) och patienter med njursjukdom (CKD, dialys eller transplantation).
- Utför testning av TolDC-fenotyp, tolerogen kapacitet och avkastning.
- Generera hypoteser för olika mekanismer för TolDC-funktion som ännu inte har beskrivits för ytterligare karakterisering för att stödja framtida forskning
Forskningsplan:
- Perifera mononukleära blodceller (PBMC) kommer att isoleras från blod genom Ficoll-gradient och ultraren magnetisk pärlsortering.
- PBMC kommer att testas för renhet (andra oönskade immunceller) och mikrobiologiska föroreningar innan de läggs till specialiserade DC-media för att generera TolDC.
- TolDC kommer att ha en djupgående funktionell karakterisering inklusive flödescytometri, cytokinuttryck, genomisk sekvensering och testprotokoll in vitro.
- TolDCs kommer att samodlas med mänskliga njurceller för att testa skyddande förmåga över olika AKI-stimuli/förolämpningar.
Detta möjliggör val av idealiska PBMC-donatorer för att generera funktionellt önskvärda TolDC för efterföljande användning i i-KITCaT-studier.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- Rekrytering
- Westmead Hospital
-
Kontakt:
- Jennifer Li, MBBS, FRACP
- Telefonnummer: 88905555
- E-post: jennifer.li@health.nsw.gov.au
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Studiegrupper
- Hälsosam kontroll (eGFR > 90 ml/min/1,73m2 och inga kända medicinska problem)
- Njursjukdom med något av följande
- CKD steg 5 (eGFR < 15 ml/min/1,73m2 av vilken orsak som helst)
- Dialyspatienter (hemodialys och peritonealdialys)
- Transplantationspatienter (>12 månader efter transplantation och utan föregående avstötning)
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- kunna samtycka, kunna lämna blodprov
Exklusions kriterier:
- inte kan samtycka, förväntad livslängd mindre än 6 månader
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Friska deltagare
Frivilliga utan njursjukdom, autoimmun sjukdom eller allvarliga kardiovaskulära komorbiditeter
|
Exponering av mononukleära celler från perifert blod extraherat från donerat patientblod för en kombination av vitamin D3 och interleukin 10 för att testa om tolerogena dendritiska celler kan genereras och har samma funktionella kapacitet mellan donatorer med och utan njursjukdom (exponering av PBMC för den uremiska miljön) )
|
|
Deltagare med njursjukdom
Inkluderar patient med kronisk njursjukdom, dialys eller fungerande transplantation
|
Exponering av mononukleära celler från perifert blod extraherat från donerat patientblod för en kombination av vitamin D3 och interleukin 10 för att testa om tolerogena dendritiska celler kan genereras och har samma funktionella kapacitet mellan donatorer med och utan njursjukdom (exponering av PBMC för den uremiska miljön) )
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tolerogena dendritiska celler
Tidsram: 7 dagar efter ex-vivo-odling
|
Testa flödescytometri, cytokinanalyser och blandad lymfocytreaktion för att visa tolerogen potential hos ex-vivo tolerogena dendritiska celler härledda från perifera blodmonocyter från donatorer med och utan njursjukdom
|
7 dagar efter ex-vivo-odling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Transkriptomiska skillnader i tolerogena dendritiska celler härrörande från friska donatorer och njursjukdomar
Tidsram: 12 månader från kultur/ex-vivo generation
|
transcriptomics (RNA-seq) analys av differentiellt uttryck och väganalys av tolerogena dendritiska celler härledda från båda grupperna
|
12 månader från kultur/ex-vivo generation
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- ikitcat
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Avstötning av njurtransplantation
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaIndragenCancerpatienter som genomgår stamcellstransplantation (RCT of ACP for Transplant)
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutad
-
Fayoum UniversityCairo UniversityHar inte rekryterat ännuSGLT2i Kideny Protection Against Contrast in Diabetic Kidney
-
Atara BiotherapeuticsRekryteringLymfoproliferativa störningar | Stamcellstransplantationskomplikationer | Komplikationer vid transplantation av fasta organ | Allogen hematopoetisk celltransplantation | Epstein-Barr Virus+ Associated Post-transplant lymfoproliferativ sjukdom (EBV+ PTLD)Förenta staterna, Österrike, Australien, Belgien, Kanada, Frankrike, Italien, Spanien, Storbritannien
-
Medical University of ViennaAvslutadSekundär hyperparatyreos | CKD-MBD - Chronic Kidney Disease Mineral and Bone Disorder | NjurersättningÖsterrike
-
Hans BahlmannLinkoeping UniversityRekryteringNjurcancer | Uretercancer | Andra specificerade störningar av njure och urinledare | Benign Neoplasm av Ureter | Calculus of Kidney and Ureter | Ureterisk reflux | Medfödd ureteranomali | Benign renal neoplasmSverige
Kliniska prövningar på Toleransinduktion
-
Microclinic InternationalHarvard School of Public Health (HSPH); Qatar University; Qatar Foundation; Qatar Diabetes Association och andra samarbetspartnersAvslutadHypertoni | Övervikt och fetma | Diabetes mellitus, typ II | Beteende livsstilsförändring | Social förändringQatar
-
Philip Morris Products S.A.AvslutadRökning | Användning av tobak | TobaksrökningStorbritannien