Verbetering van niertransplantatie met onderzoek naar cellulaire therapie (i-KITCaT)
Verbetering van de niertransplantatie met onderzoek naar cellulaire therapie
De i-KITCaT-studie heeft tot doel cellulaire therapieën te benutten om de immunologische respons op AKI bij transplantatie gunstig te veranderen. Niertransplantatie biedt de beste overlevings- en levenskwaliteitresultaten voor patiënten met nierziekte in het eindstadium, maar vereist levenslange immunosuppressie. Inspanningen om het aantal donororganen te vergroten betekent het accepteren van nieren die zijn blootgesteld aan medische en chirurgische factoren die culmineren in acuut nierletsel (AKI).
Er bestaat geen behandeling om het onaangepaste letselproces na een AKI-beschadiging te wijzigen, en hierdoor wordt de nieuwe nier blootgesteld aan een verhoogd risico op dialyse in de eerste zeven dagen van de transplantatie, afstoting en een kortere overleving van het transplantaat.
Tolerogene dendritische cellen (TolDC) worden momenteel gebruikt in fase I/II klinische onderzoeken en zijn veilig voor patiënten die een niertransplantatie ondergaan van dezelfde donor als deze cellen. Deze onderzoeken zijn gericht op transplantatietolerantie, maar we zullen TolDC's herbestemmen om het ziekteverloop na AKI gunstig te veranderen en de schade na transplantatie te beperken.
Als bovendien de eigen cellen van de patiënt (in plaats van die van een externe donor) kunnen worden gebruikt, worden aanbodbeperkingen en potentiële sensibiliseringsrisico's vermeden. We zullen de functionele kenmerken vergelijken van TolDC gegenereerd door controle- (gezonde) en nierziekten (chronische nierziekte (CKD), dialyse en transplantatie).
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze observationele cohortstudie zal worden uitgevoerd in het Westmead Hospital
- 3 bezoeken gedurende 24 maanden per deelnemer.
- elke instemmende deelnemer zal per bezoek 20 - 50 ml perifeer bloed doneren.
- rekruteer n = 20 per studiegroep (controle, chronische nierziekte, dialyse en transplantatie).
Doelstellingen zijn onder meer:
- Vergelijk de generatie van tolerogene dendritische cellen van therapeutische kwaliteit (TolDC) uit mononucleaire cellen uit perifeer bloed afkomstig van controles (gezond) en patiënten met nierziekte (CKD, dialyse of transplantatie).
- Voer testen uit van het TolDC-fenotype, tolerogene capaciteit en opbrengst.
- Genereer een hypothese voor verschillende mechanismen van de TolDC-functie die nog niet zijn beschreven voor verdere karakterisering ter ondersteuning van toekomstig onderzoek
Onderzoeksplan:
- Mononucleaire cellen uit perifeer bloed (PBMC) zullen uit bloed worden geïsoleerd door middel van Ficoll-gradiënt en ultrazuivere magnetische korrelsortering.
- PBMC zal worden getest op zuiverheid (andere ongewenste immuuncellen) en microbiologische verontreinigingen voordat het wordt toegevoegd aan gespecialiseerde DC-media om TolDC te genereren.
- TolDC zal beschikken over een diepgaande functionele karakterisering, waaronder flowcytometrie, cytokine-expressie, genomische sequencing en in-vitro testprotocollen.
- TolDC's zullen samen met menselijke niercellen worden gekweekt om het beschermende vermogen bij verschillende AKI-stimuli/beledigingen te testen.
Dit maakt selectie van ideale PBMC-donoren mogelijk om functioneel wenselijke TolDC te genereren voor later gebruik in i-KITCaT-onderzoeken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australië, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Studie groepen
- Gezonde controle (eGFR > 90 ml/min/1,73m2 en geen bekende medische problemen)
- Nierziekte met een van de volgende symptomen
- CKD stadium 5 (eGFR < 15 ml/min/1,73m2 welke oorzaak dan ook)
- Dialysepatiënten (hemodialyse en peritoneale dialyse)
- Transplantatiepatiënten (>12 maanden na transplantatie en zonder eerdere afstoting)
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- in staat om toestemming te geven, in staat om een bloedmonster te verstrekken
Uitsluitingscriteria:
- niet in staat om toestemming te geven, levensverwachting minder dan 6 maanden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Gezonde deelnemers
Vrijwilligers zonder nierziekte, auto-immuunziekte of ernstige cardiovasculaire comorbiditeiten
|
Blootstelling van mononucleaire cellen uit perifeer bloed geëxtraheerd uit gedoneerd patiëntenbloed aan een combinatie van vitamine D3 en interleukine 10 om te testen of tolerogene dendritische cellen kunnen worden gegenereerd en dezelfde functionele capaciteit hebben tussen donoren met en zonder nierziekte (blootstelling van PBMC aan de uremische omgeving )
|
|
Deelnemers met een nierziekte
Inclusief patiënt met chronische nierziekte, dialyse of functionerende transplantatie
|
Blootstelling van mononucleaire cellen uit perifeer bloed geëxtraheerd uit gedoneerd patiëntenbloed aan een combinatie van vitamine D3 en interleukine 10 om te testen of tolerogene dendritische cellen kunnen worden gegenereerd en dezelfde functionele capaciteit hebben tussen donoren met en zonder nierziekte (blootstelling van PBMC aan de uremische omgeving )
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tolerogene dendritische cellen
Tijdsspanne: 7 dagen na ex-vivocultuur
|
Test flowcytometrie, cytokinetesten en gemengde lymfocytreactie om het tolerogene potentieel aan te tonen van ex-vivo tolerogene dendritische cellen afkomstig van perifere bloedmonocyten van donoren met en zonder nierziekte
|
7 dagen na ex-vivocultuur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Transcriptomische verschillen in tolerogene dendritische cellen afkomstig van gezonde donoren en donoren van nierziekten
Tijdsspanne: 12 maanden vanaf kweek/ex-vivo-generatie
|
transcriptomics (RNA-seq) analyse van differentiële expressie en routeanalyse van tolerogene dendritische cellen afgeleid van beide groepen
|
12 maanden vanaf kweek/ex-vivo-generatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- ikitcat
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .