Un essai clinique des comprimés TQ05105 associés aux comprimés TQB3909 dans le traitement de la myélofibrose (MF)

Critère d'intégration:

• Participer volontairement à l'étude et signer un consentement éclairé avec une bonne conformité ;
• Âge : 18 ans ou plus (lors de la signature du formulaire de consentement éclairé) ; Score de statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 ; Espérance de vie ≥ 24 semaines ;
• Patients diagnostiqués avec une myélofibrose primaire (PMF), une myélofibrose post-polyglobulie vraie (post-PV-MF) ou une myélofibrose post-thrombocytémie essentielle (post-ET-MF) ;
• Ceux atteints de myélofibrose à risque modéré ou élevé évalués selon les critères de classement pronostique du Dynamic International Pronostic Scoring System (DIPSS), ou ceux présentant une myélofibrose à haut risque selon les critères de classement pronostique des lignes directrices du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ;
• Patients présentant une faible efficacité des inhibiteurs de JAK (pour la monothérapie du TQB3909, phase Ib et phase II cohorte 2) ;
• Patients n'ayant pas reçu de traitement par inhibiteur de JAK (pour la cohorte 1 de phase II)
• Hypertrophie de la rate ;
• Les cellules primaires du sang périphérique et les cellules primaires de la moelle osseuse sont ≤ 10 % ;
• Aucun facteur de croissance, facteur de stimulation des colonies, thrombopoïétine ou transfusion de plaquettes n'a été reçu dans les 2 semaines précédant l'examen, et les indices sanguins de routine répondaient aux exigences dans les 7 jours précédant la première administration.
• La fonction de l'organe principal est normale ;
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà reçu une allogreffe de cellules souches ou ayant reçu une greffe de cellules souches autologues dans les 3 mois précédant la première administration, ou une greffe de cellules souches récemment planifiée ;
• Patients ayant déjà reçu un inhibiteur de BCL-2 associé à un traitement par inhibiteur de JAK ;
• Patients ayant déjà subi une splénectomie ou ayant reçu une radiothérapie splénique dans les 6 mois précédant la première administration ;
• Autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant la première administration ou actuellement présentes.
• Patients présentant de multiples facteurs affectant la prise orale ou l'absorption de médicaments ;
• Traitement chirurgical majeur ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines précédant la première administration ;
• Présence d'un trouble hémorragique congénital et d'une coagulopathie congénitale ;
• Patients ayant présenté des événements de thrombose artérielle/veineuse dans les 6 mois précédant la première administration.
• avez des antécédents de toxicomanie mentale ou souffrez d’un trouble mental.
• Infection grave active ou incontrôlée ;
• Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB), ou infection par le virus de l'hépatite C (VHC), ou infection active par la maladie à virus Corona 2019 (COVID-19) ;
• Patients présentant une insuffisance cardiaque congestive de grade III ou supérieur, une angine de poitrine instable ou un infarctus du myocarde, ou une arythmie nécessitant un traitement, ou un allongement de l'intervalle QT dans les 6 mois précédant la première administration ;
• Contrôle de la pression artérielle insatisfaisant malgré le traitement standard ;
• Patients présentant une insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ;
• Patients nouvellement diagnostiqués avec une fibrose interstitielle pulmonaire ou une maladie pulmonaire interstitielle liée au médicament dans les 3 mois précédant la première administration ;
• Patients ayant des antécédents de maladie d'immunodéficience ou de transplantation d'organe ;
• Patients épileptiques nécessitant un traitement ;
• Patients présentant un épanchement pleural incontrôlé, un épanchement péricardique ou une ascite ;
• Il existe des antécédents d'inoculation de vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première administration, ou une inoculation de vaccin vivant atténué était prévue pendant la période d'étude.
• Les personnes présentant une hypersensibilité connue au médicament à l'étude et aux excipients ;
• Patients diagnostiqués comme maladies auto-immunes actives dans les 2 ans précédant la première administration ;
• Ceux qui ont participé et utilisé d’autres médicaments antitumoraux lors d’essais cliniques dans les 4 semaines précédant la première administration
• Tous les médicaments de traitement de la MF, les immunomodulateurs ou les immunosuppresseurs ont été utilisés dans les 2 semaines précédant la première dose.
• Selon le jugement des enquêteurs, certaines situations mettent gravement en danger la sécurité des sujets ou empêchent les sujets de terminer l'étude.