Un ensayo clínico de tabletas TQ05105 combinadas con tabletas TQB3909 en el tratamiento de la mielofibrosis (MF)

Criterios de inclusión:

• Participar voluntariamente en el estudio y firmar consentimiento informado con buen cumplimiento;
• Edad: 18 años o más (al firmar el formulario de consentimiento informado); Puntuación del estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2; Esperanza de vida ≥ 24 semanas;
• Pacientes diagnosticados con mielofibrosis primaria (PMF), mielofibrosis post policitemia vera (post-PV-MF) o mielofibrosis post trombocitemia esencial (post-ET-MF);
• Aquellos con mielofibrosis de riesgo moderado o alto evaluados según los criterios de clasificación de pronóstico del Sistema de puntuación de pronóstico internacional dinámico (DIPSS), o aquellos con mielofibrosis de alto riesgo según los criterios de clasificación de pronóstico de las directrices de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN);
• Pacientes con escasa eficacia de los inhibidores de JAK (para monoterapia de TQB3909, fase Ib y fase II cohorte 2);
• Pacientes que no habían recibido tratamiento con inhibidores de JAK (para la cohorte 1 de fase II)
• Agrandamiento del bazo;
• Las células primarias de sangre periférica y las células primarias de médula ósea son ≤10%;
• No se recibió transfusión de factor de crecimiento, factor estimulante de colonias, trombopoyetina o plaquetas dentro de las 2 semanas anteriores al examen, y los índices de rutina sanguínea cumplieron con los requisitos dentro de los 7 días anteriores a la primera administración.
• El funcionamiento del órgano principal es normal;
• Los hombres y mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas durante el período del estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido previamente un alotrasplante de células madre, o un autotrasplante de células madre dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración, o un trasplante de células madre planificado recientemente;
• Pacientes que hayan recibido previamente inhibidor de BCL-2 combinado con terapia con inhibidor de JAK;
• Pacientes que se hayan sometido previamente a una esplenectomía o hayan recibido radioterapia esplénica dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración;
• Otras neoplasias malignas dentro de los 3 años anteriores a la primera administración o actualmente presentes.
• Pacientes con múltiples factores que afectan la vía oral o la absorción de fármacos;
• Tratamiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración;
• Presencia de trastorno hemorrágico congénito y coagulopatía congénita;
• Pacientes que tuvieron eventos de trombosis arterial/venosa dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración.
• Tiene antecedentes de abuso de drogas mentales o tiene un trastorno mental.
• Infección grave activa o incontrolada;
• Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB), o infección por el virus de la hepatitis C (VHC), o infección activa por la enfermedad del virus de la corona 2019 (COVID-19);
• Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva de grado III o superior, angina de pecho inestable o infarto de miocardio, o arritmia que requiera tratamiento, o prolongación del intervalo QT dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración;
• Control insatisfactorio de la presión arterial a pesar del tratamiento estándar;
• Pacientes con insuficiencia renal que requieran hemodiálisis o diálisis peritoneal;
• Pacientes con diagnóstico reciente de fibrosis intersticial pulmonar o enfermedad pulmonar intersticial relacionada con fármacos dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración;
• Pacientes con antecedentes de enfermedad de inmunodeficiencia o trasplante de órganos;
• Pacientes con epilepsia que requieran tratamiento;
• Pacientes con derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis;
• Hay antecedentes de inoculación de vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, o se planificó la inoculación de vacuna viva atenuada durante el período del estudio.
• Personas con hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio y a los excipientes;
• Pacientes diagnosticados con enfermedades autoinmunes activas dentro de los 2 años anteriores a la primera administración;
• Aquellos que participaron y utilizaron otros medicamentos de ensayos clínicos antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración.
• Cualquier fármaco de tratamiento de MF, cualquier inmunomodulador o cualquier inmunosupresor se utilizó dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis.
• Según el criterio de los investigadores, algunas situaciones ponen en grave peligro la seguridad de los sujetos o afectan a los sujetos para completar el estudio.