Eine klinische Studie mit TQ05105-Tabletten in Kombination mit TQB3909-Tabletten zur Behandlung von Myelofibrose (MF)

Einschlusskriterien:

• Nehmen Sie freiwillig an der Studie teil und unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung mit guter Compliance.
• Alter: 18 Jahre oder älter (bei Unterzeichnung der Einverständniserklärung); Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2; Lebenserwartung ≥ 24 Wochen;
• Patienten mit der Diagnose Primäre Myelofibrose (PMF), Myelofibrose nach Polyzythämie vera (Post-PV-MF) oder Myelofibrose nach essentieller Thrombozythämie (Post-ET-MF);
• Personen mit Myelofibrose mit mittlerem oder hohem Risiko, die gemäß den prognostischen Bewertungskriterien des Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) bewertet wurden, oder Personen mit Myelofibrose mit hohem Risiko gemäß den prognostischen Bewertungskriterien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN);
• Patienten mit schlechter Wirksamkeit von JAK-Inhibitoren (für Monotherapie mit TQB3909, Phase Ib und Phase II Kohorte 2);
• Patienten, die keine JAK-Inhibitor-Behandlung erhalten hatten (für Phase-II-Kohorte 1)
• Milzvergrößerung;
• Primäre Zellen des peripheren Bluts und primäre Knochenmarkszellen sind ≤10 %;
• Innerhalb von 2 Wochen vor der Untersuchung wurde kein Wachstumsfaktor, Kolonie-stimulierender Faktor, Thrombopoietin oder eine Thrombozytentransfusion erhalten, und die Blutroutine-Indizes erfüllten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung die Anforderungen
• Die Funktion des Hauptorgans ist normal;
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sollten sich bereit erklären, während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende empfängnisverhütende Maßnahmen anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor eine allogene Stammzelltransplantation erhalten haben oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung eine autologe Stammzelltransplantation erhalten haben oder kürzlich eine Stammzelltransplantation geplant haben;
• Patienten, die zuvor einen BCL-2-Inhibitor in Kombination mit einer JAK-Inhibitor-Therapie erhalten haben;
• Patienten, die sich zuvor einer Splenektomie unterzogen haben oder innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung eine Strahlentherapie der Milz erhalten haben;
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Verabreichung oder derzeit vorhanden.
• Patienten mit mehreren Faktoren, die die orale Einnahme oder Absorption von Arzneimitteln beeinflussen;
• Größere chirurgische Behandlung oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung;
• Vorliegen einer angeborenen Blutgerinnungsstörung und einer angeborenen Koagulopathie;
• Patienten, bei denen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung arterielle/venöse Thromboseereignisse auftraten.
• Sie haben in der Vergangenheit psychischen Drogenmissbrauch oder leiden an einer psychischen Störung.
• Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion;
• Aktive Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion oder aktive Corona-Virus-Krankheit 2019 (COVID-19)-Infektion;
• Patienten mit Herzinsuffizienz Grad III oder höher, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt oder behandlungsbedürftiger Arrhythmie oder QT-Intervallverlängerung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung;
• Unbefriedigende Blutdruckkontrolle trotz Standardtherapie;
• Patienten mit Nierenversagen, die eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse benötigen;
• Patienten, bei denen innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung neu eine pulmonale interstitielle Fibrose oder eine arzneimittelbedingte interstitielle Lungenerkrankung diagnostiziert wurde;
• Patienten mit einer Immunschwächekrankheit oder einer Organtransplantation in der Vorgeschichte;
• Patienten mit behandlungsbedürftiger Epilepsie;
• Patienten mit unkontrolliertem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites;
• Es liegt eine Vorgeschichte einer Impfung mit attenuiertem Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung vor, oder eine Impfung mit abgeschwächtem Lebendimpfstoff war während des Studienzeitraums geplant.
• Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament und die Hilfsstoffe;
• Patienten, bei denen innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung eine aktive Autoimmunerkrankung diagnostiziert wurde;
• Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung an anderen Medikamenten aus klinischen Studien gegen Tumore teilgenommen und diese eingenommen haben
• Alle MF-Behandlungsmedikamente, Immunmodulatoren oder Immunsuppressiva wurden innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis verwendet
• Nach Einschätzung der Forscher gefährden einige Situationen die Sicherheit der Probanden ernsthaft oder beeinträchtigen den Abschluss der Studie.