Um ensaio clínico de comprimidos TQ05105 combinados com comprimidos TQB3909 no tratamento de mielofibrose (MF)

Critério de inclusão:

• Participar voluntariamente do estudo e assinar o consentimento informado com boa adesão;
• Idade: 18 anos ou mais (no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido); Pontuação de status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2; Expectativa de vida ≥ 24 semanas;
• Pacientes com diagnóstico de mielofibrose primária (PMF), mielofibrose pós-policitemia vera (pós-PV-MF) ou mielofibrose pós-trombocitemia essencial (pós-ET-MF);
• Aqueles com mielofibrose de risco moderado ou alto avaliados de acordo com os critérios de classificação prognóstica do Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS), ou aqueles com mielofibrose de alto risco de acordo com os critérios de classificação prognóstica das diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN);
• Pacientes com baixa eficácia de inibidores de JAK (para monoterapia de TQB3909, fase Ib e fase II coorte 2);
• Pacientes que não receberam tratamento com inibidor de JAK (para coorte 1 de fase II)
• Aumento do baço;
• As células primárias do sangue periférico e as células primárias da medula óssea são ≤10%;
• Nenhum fator de crescimento, fator estimulador de colônias, trombopoietina ou transfusão de plaquetas foi recebido dentro de 2 semanas antes do exame, e os índices de rotina sanguínea atenderam aos requisitos dentro de 7 dias antes da primeira administração
• A função do órgão principal é normal;
• Homens e mulheres em idade fértil devem concordar em usar medidas contraceptivas durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o final do estudo.

Critério de exclusão:

• Pacientes que já receberam transplante alogênico de células-tronco, ou receberam transplante autólogo de células-tronco dentro de 3 meses antes da primeira administração, ou transplante de células-tronco recentemente planejado;
• Pacientes que já receberam inibidor de BCL-2 combinado com terapia com inibidor de JAK;
• Pacientes que foram previamente submetidos a esplenectomia ou receberam radioterapia esplênica nos 6 meses anteriores à primeira administração;
• Outras doenças malignas nos 3 anos anteriores à primeira administração ou atualmente presentes.
• Pacientes com múltiplos fatores que afetam a via oral ou a absorção de medicamentos;
• Tratamento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa nas 4 semanas anteriores à primeira administração;
• Presença de distúrbio hemorrágico congênito e coagulopatia congênita;
• Pacientes que tiveram eventos de trombose arterial/venosa nos 6 meses anteriores à primeira administração.
• Ter histórico de abuso de drogas mentais ou ter um transtorno mental.
• Infecção grave ativa ou não controlada;
• Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV), ou infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), ou infecção ativa pela Doença do Vírus Corona 2019 (COVID-19);
• Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grau III ou superior, angina de peito instável ou infarto do miocárdio, ou arritmia que requer tratamento, ou prolongamento do intervalo QT nos 6 meses anteriores à primeira administração;
• Controle insatisfatório da pressão arterial apesar da terapia padrão;
• Pacientes com insuficiência renal que necessitam de hemodiálise ou diálise peritoneal;
• Pacientes recém-diagnosticados com fibrose intersticial pulmonar ou doença pulmonar intersticial relacionada a medicamentos nos 3 meses anteriores à primeira administração;
• Pacientes com histórico de doença de imunodeficiência ou transplante de órgãos;
• Pacientes com epilepsia que necessitam de tratamento;
• Pacientes com derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite;
• Há um histórico de inoculação de vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira administração, ou a inoculação de vacina viva atenuada foi planejada durante o período do estudo.
• Pessoas com hipersensibilidade conhecida ao medicamento e excipientes do estudo;
• Pacientes diagnosticados como doenças autoimunes ativas 2 anos antes da primeira administração;
• Aqueles que participaram e usaram outros medicamentos antitumorais em ensaios clínicos nas 4 semanas anteriores à primeira administração
• Quaisquer medicamentos de tratamento de MF, quaisquer imunomoduladores ou quaisquer imunossupressores foram usados ​​dentro de 2 semanas antes da primeira dose
• De acordo com o julgamento dos investigadores, algumas situações colocam seriamente em risco a segurança dos sujeitos ou afetam os sujeitos para a conclusão do estudo.