Een klinisch onderzoek met TQ05105-tabletten gecombineerd met TQB3909-tabletten bij de behandeling van myelofibrose (MF)

Inclusiecriteria:

• Vrijwillig deelnemen aan het onderzoek en geïnformeerde toestemming ondertekenen met goede naleving;
• Leeftijd: 18 jaar of ouder (bij ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier); Prestatiestatus (PS)-score van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 2; Levensverwachting ≥ 24 weken;
• Patiënten met de diagnose primaire myelofibrose (PMF), post-polycythaemia vera myelofibrose (post-PV-MF) of post-essentiële trombocytemie-myelofibrose (post-ET-MF);
• Degenen met myelofibrose met een matig of hoog risico, beoordeeld volgens de prognostische beoordelingscriteria van het Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS), of degenen met myelofibrose met een hoog risico volgens de prognostische beoordelingscriteria van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN);
• Patiënten met een slechte werkzaamheid van JAK-remmers (voor monotherapie van TQB3909, fase Ib- en fase II-cohort 2);
• Patiënten die geen behandeling met een JAK-remmer hadden gekregen (voor fase II-cohort 1)
• Miltvergroting;
• Primaire cellen uit het perifere bloed en primaire cellen uit het beenmerg zijn ≤10%;
• Binnen 2 weken vóór het onderzoek werd geen groeifactor, koloniestimulerende factor, trombopoëtine of bloedplaatjestransfusie ontvangen en de bloedroutine-indexen voldeden binnen 7 dagen vóór de eerste toediening aan de vereisten
• De hoofdorgelfunctie is normaal;
• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan, of die binnen 3 maanden vóór de eerste toediening een autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan, of die onlangs een stamceltransplantatie hebben gepland;
• Patiënten die eerder een behandeling met een BCL-2-remmer hebben gekregen in combinatie met een JAK-remmer;
• Patiënten die eerder een splenectomie hebben ondergaan of die binnen 6 maanden vóór de eerste toediening miltradiotherapie hebben gekregen;
• Andere maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan de eerste toediening of momenteel aanwezig.
• Patiënten met meerdere factoren die de orale of absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden;
• Grote chirurgische behandeling of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening;
• Aanwezigheid van een aangeboren bloedingsstoornis en aangeboren coagulopathie;
• Patiënten die binnen 6 maanden vóór de eerste toediening arteriële/veneuze trombose hebben gehad.
• Als u een voorgeschiedenis heeft van drugsmisbruik in de geestelijke gezondheidszorg, of als u een psychische stoornis heeft.
• Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie;
• Actieve hepatitis B-virus (HBV)-infectie, of hepatitis C-virus (HCV)-infectie, of actieve Corona Virus Disease 2019 (COVID-19)-infectie;
• Patiënten met congestief hartfalen graad III of hoger, instabiele angina pectoris of een myocardinfarct, of aritmie die behandeling vereist, of verlenging van het QT-interval binnen 6 maanden vóór de eerste toediening;
• Onbevredigende bloeddrukcontrole ondanks standaardtherapie;
• Patiënten met nierfalen die hemodialyse of peritoneale dialyse vereisen;
• Patiënten bij wie onlangs de diagnose pulmonale interstitiële fibrose of geneesmiddelgerelateerde interstitiële longziekte is gesteld binnen 3 maanden vóór de eerste toediening;
• Patiënten met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntieziekte of orgaantransplantatie;
• Patiënten met epilepsie die behandeling vereisen;
• Patiënten met ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites;
• Er is een voorgeschiedenis van inenting met verzwakt levend vaccin binnen 4 weken vóór de eerste toediening, of inenting met verzwakt levend vaccin was gepland tijdens de onderzoeksperiode.
• Mensen met een bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel en de hulpstoffen;
• Patiënten bij wie binnen 2 jaar vóór de eerste toediening de diagnose actieve auto-immuunziekte is gesteld;
• Degenen die deelnamen aan en andere antitumorale geneesmiddelen gebruikten binnen 4 weken vóór de eerste toediening
• Alle MF-behandelingsmedicijnen, eventuele immunomodulatoren of immunosuppressiva werden binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis gebruikt
• Volgens het oordeel van de onderzoekers brengen sommige situaties de veiligheid van de proefpersonen ernstig in gevaar of zijn zij van invloed op het voltooien van het onderzoek.