Uno studio clinico sulle compresse TQ05105 combinate con le compresse TQB3909 nel trattamento della mielofibrosi (MF)

Criterio di inclusione:

• Partecipare volontariamente allo studio e firmare il consenso informato con buona conformità;
• Età: maggiore di 18 anni (al momento della firma del modulo di consenso informato); Punteggio del performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 2; Aspettativa di vita ≥ 24 settimane;
• Pazienti con diagnosi di mielofibrosi primaria (PMF), mielofibrosi post policitemia vera (post-PV-MF) o mielofibrosi post trombocitemia essenziale (post-ET-MF);
• Quelli con mielofibrosi a rischio moderato o alto valutati secondo i criteri di classificazione prognostica del Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) o quelli con mielofibrosi ad alto rischio secondo i criteri di classificazione prognostica delle linee guida National Comprehensive Cancer Network (NCCN);
• Pazienti con scarsa efficacia degli inibitori JAK (per la monoterapia di TQB3909, fase Ib e fase II coorte 2);
• Pazienti che non avevano ricevuto il trattamento con inibitori JAK (per la coorte 1 di fase II)
• Ingrossamento della milza;
• Le cellule primarie del sangue periferico e le cellule primarie del midollo osseo sono ≤10%;
• Nelle 2 settimane precedenti l'esame non è stato ricevuto alcun fattore di crescita, fattore stimolante le colonie, trombopoietina o trasfusione di piastrine e gli indici di routine del sangue soddisfacevano i requisiti entro 7 giorni prima della prima somministrazione
• La funzione dell'organo principale è normale;
• Uomini e donne in età fertile dovrebbero accettare di utilizzare misure contraccettive durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dalla fine dello studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno precedentemente ricevuto un trapianto di cellule staminali allogeniche, o hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali autologhe entro 3 mesi prima della prima somministrazione, o un trapianto di cellule staminali pianificato di recente;
• Pazienti che hanno precedentemente ricevuto un inibitore di BCL-2 combinato con una terapia con un inibitore di JAK;
• Pazienti che sono stati precedentemente sottoposti a splenectomia o che hanno ricevuto radioterapia splenica entro 6 mesi prima della prima somministrazione;
• Altri tumori maligni nei 3 anni precedenti la prima somministrazione o attualmente presenti.
• Pazienti con molteplici fattori che influenzano l'assunzione orale o l'assorbimento dei farmaci;
• Trattamento chirurgico maggiore o lesione traumatica significativa nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione;
• Presenza di disturbo emorragico congenito e coagulopatia congenita;
• Pazienti che hanno avuto eventi di trombosi arteriosa/venosa entro 6 mesi prima della prima somministrazione.
• Avere una storia di abuso di droghe mentali o soffrire di un disturbo mentale.
• Infezione grave attiva o incontrollata;
• Infezione attiva da virus dell’epatite B (HBV), o infezione da virus dell’epatite C (HCV), o infezione attiva da Corona Virus Disease 2019 (COVID-19);
• Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia di grado III o superiore, angina pectoris instabile o infarto miocardico o aritmia che richiede trattamento o prolungamento dell'intervallo QT entro 6 mesi prima della prima somministrazione;
• Controllo insoddisfacente della pressione sanguigna nonostante la terapia standard;
• Pazienti con insufficienza renale che necessitano di emodialisi o dialisi peritoneale;
• Pazienti con nuova diagnosi di fibrosi interstiziale polmonare o malattia polmonare interstiziale correlata al farmaco entro 3 mesi prima della prima somministrazione;
• Pazienti con una storia di malattia da immunodeficienza o trapianto di organi;
• Pazienti con epilessia che necessitano di trattamento;
• Pazienti con versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite;
• C'è una storia di inoculazione di vaccino vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione, oppure l'inoculazione di vaccino vivo attenuato è stata pianificata durante il periodo di studio.
• Persone con nota ipersensibilità al farmaco in studio e agli eccipienti;
• Pazienti con diagnosi di malattie autoimmuni attive entro 2 anni prima della prima somministrazione;
• Coloro che hanno partecipato e utilizzato altri farmaci in studi clinici antitumorali nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione
• Eventuali farmaci per il trattamento della MF, immunomodulatori o immunosoppressori sono stati utilizzati nelle 2 settimane precedenti la prima dose
• Secondo il giudizio degli investigatori, alcune situazioni mettono seriamente in pericolo la sicurezza dei soggetti o impediscono ai soggetti di completare lo studio.