En klinisk studie av TQ05105-tabletter kombinert med TQB3909-tabletter for behandling av myelofibrose (MF)

Inklusjonskriterier:

• Frivillig delta i studien og signert informert samtykke med god etterlevelse;
• Alder: 18 år eller eldre (når du signerer skjemaet for informert samtykke); Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS) poengsum på 0 til 2; Forventet levealder ≥ 24 uker;
• Pasienter diagnostisert med primær myelofibrose (PMF), post-polycytemi vera myelofibrose (post-PV-MF), eller post-essensiell trombocytemi myelofibrose (post-ET-MF);
• De med moderat eller høy risiko myelofibrose evaluert i henhold til Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) prognostiske graderingskriterier, eller de med høyrisiko myelofibrose i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for prognostiske graderingskriterier;
• Pasienter med dårlig effekt av JAK-hemmere (for monoterapi av TQB3909, fase Ib og fase II kohort 2);
• Pasienter som ikke hadde fått behandling med JAK-hemmer (for fase II kohort 1)
• Miltforstørrelse;
• Primære celler i perifert blod og primærceller i benmarg er ≤10 %;
• Ingen vekstfaktor, kolonistimulerende faktor, trombopoietin eller blodplatetransfusjon ble mottatt innen 2 uker før undersøkelsen, og blodrutineindeksene oppfylte kravene innen 7 dager før første administrasjon
• Hovedorganfunksjonen er normal;
• Menn og kvinner i fertil alder bør godta å bruke prevensjonstiltak i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter avsluttet studie.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har mottatt allogen stamcelletransplantasjon, eller mottatt autolog stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før første administrasjon, eller nylig planlagt stamcelletransplantasjon;
• Pasienter som tidligere har fått BCL-2-hemmer kombinert med JAK-hemmerbehandling;
• Pasienter som tidligere har gjennomgått splenektomi eller fått miltstrålebehandling innen 6 måneder før første administrasjon;
• Andre maligniteter innen 3 år før første administrasjon eller tilstedeværende.
• Pasienter med flere faktorer som påvirker oral eller absorpsjon av legemidler;
• Større kirurgisk behandling eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før første administrasjon;
• Tilstedeværelse av medfødt blødningsforstyrrelse og medfødt koagulopati;
• Pasienter som hadde arterielle/venøse trombosehendelser innen 6 måneder før første administrasjon.
• Har en historie med psykisk rusmisbruk, eller har en psykisk lidelse.
• Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon;
• Aktiv hepatitt B virus (HBV) infeksjon, eller hepatitt C virus (HCV) infeksjon, eller aktiv Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) infeksjon;
• Pasienter med kongestiv hjertesvikt grad III eller høyere, ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt, eller arytmi som krever behandling, eller QT-intervallforlengelse innen 6 måneder før første administrasjon;
• Utilfredsstillende blodtrykkskontroll til tross for standardbehandling;
• Pasienter med nyresvikt som krever hemodialyse eller peritonealdialyse;
• Pasienter nylig diagnostisert med pulmonal interstitiell fibrose eller medikamentrelatert interstitiell lungesykdom innen 3 måneder før første administrasjon;
• Pasienter med en historie med immunsviktsykdom eller organtransplantasjon;
• Pasienter med epilepsi som krever behandling;
• Pasienter med ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites;
• Det er en historie med svekket levende vaksineinokulering innen 4 uker før første administrasjon, eller svekket levende vaksineinokulering var planlagt i løpet av studieperioden.
• Personer med kjent overfølsomhet overfor studiemedisinen og hjelpestoffer;
• Pasienter diagnostisert som aktive autoimmune sykdommer innen 2 år før første administrasjon;
• De som deltok i og brukte andre antitumor-medisiner innen 4 uker før første administrasjon
• Eventuelle MF-behandlingsmedisiner, immunmodulatorer eller immundempende midler ble brukt innen 2 uker før den første dosen
• I følge etterforskernes vurdering er det noen situasjoner som setter sikkerheten til forsøkspersonene i alvorlig fare eller påvirker forsøkspersonene til å fullføre studien.