En klinisk prövning av TQ05105-tabletter kombinerade med TQB3909-tabletter vid behandling av myelofibros (MF)

Inklusionskriterier:

• Frivilligt delta i studien och undertecknat informerat samtycke med god efterlevnad;
• Ålder: 18 eller äldre (när du undertecknar formuläret för informerat samtycke); Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS) poäng på 0 till 2; Förväntad livslängd ≥ 24 veckor;
• Patienter som diagnostiserats med primär myelofibros (PMF), post-polycytemi vera myelofibros (post-PV-MF), eller post-essentiell trombocytemi myelofibros (post-ET-MF);
• De med måttlig eller hög risk myelofibros utvärderad enligt Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) prognostiska graderingskriterier, eller de med högrisk myelofibros enligt National Comprehensive Cancer Network (NCCN) riktlinjer prognostiska graderingskriterier;
• Patienter med dålig effekt av JAK-hämmare (för monoterapi av TQB3909, fas Ib och fas II kohort 2);
• Patienter som inte fått behandling med JAK-hämmare (för fas II-kohort 1)
• Mjälteförstoring;
• Primärceller från perifert blod och primära benmärgsceller är ≤10 %;
• Ingen tillväxtfaktor, kolonistimulerande faktor, trombopoietin eller blodplättstransfusion erhölls inom 2 veckor före undersökningen, och blodrutinindexen uppfyllde kraven inom 7 dagar före den första administreringen
• Huvudorganets funktion är normal;
• Män och kvinnor i fertil ålder bör gå med på att använda preventivmedel under studieperioden och inom 6 månader efter studiens slut.

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare har fått allogen stamcellstransplantation, eller fått autolog stamcellstransplantation inom 3 månader före den första administreringen, eller nyligen planerad stamcellstransplantation;
• Patienter som tidigare fått BCL-2-hämmare i kombination med JAK-hämmare;
• Patienter som tidigare har genomgått splenektomi eller fått mjältstrålbehandling inom 6 månader före den första administreringen;
• Andra maligniteter inom 3 år före första administrering eller närvarande.
• Patienter med flera faktorer som påverkar oral eller absorption av läkemedel;
• Större kirurgisk behandling eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor före första administrering;
• Förekomst av medfödd blödningsstörning och medfödd koagulopati;
• Patienter som hade arteriell/venös trombos inom 6 månader före den första administreringen.
• Har en historia av psykisk drogmissbruk, eller har en psykisk störning.
• Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion;
• Aktiv infektion med hepatit B-virus (HBV), eller infektion med hepatit C-virus (HCV), eller aktiv infektion med Corona Virus Disease 2019 (COVID-19);
• Patienter med kronisk hjärtsvikt av grad III eller högre, instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt, eller arytmi som kräver behandling, eller QT-intervallförlängning inom 6 månader före den första administreringen;
• Otillfredsställande blodtryckskontroll trots standardbehandling;
• Patienter med njursvikt som kräver hemodialys eller peritonealdialys;
• Patienter som nyligen diagnostiserats med pulmonell interstitiell fibros eller läkemedelsrelaterad interstitiell lungsjukdom inom 3 månader före den första administreringen;
• Patienter med en historia av immunbristsjukdom eller organtransplantation;
• Patienter med epilepsi som kräver behandling;
• Patienter med okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell effusion eller ascites;
• Det finns en historia av försvagad inokulering av levande vaccin inom 4 veckor före den första administreringen, eller så planerades försvagad inokulering av levande vaccin under studieperioden.
• Personer med känd överkänslighet mot studieläkemedlet och hjälpämnena;
• Patienter diagnostiserade som aktiva autoimmuna sjukdomar inom 2 år före den första administreringen;
• De som deltog i och använde andra läkemedel mot tumörer inom 4 veckor före den första administreringen
• Alla MF-behandlingsläkemedel, immunmodulatorer eller immunsuppressiva medel användes inom 2 veckor före den första dosen
• Enligt utredarnas bedömning utgör vissa situationer allvarlig fara för försökspersonernas säkerhet eller påverkar försökspersonerna att slutföra studien.