Клиническое исследование таблеток TQ05105 в сочетании с таблетками TQB3909 при лечении миелофиброза (МФ)

Критерии включения:

• Добровольно участвовать в исследовании и подписать информированное согласие с соблюдением требований;
• Возраст: 18 лет и старше (при подписании формы информированного согласия); Оценка работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2; Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 24 недель;
• Пациенты с диагнозом: первичный миелофиброз (PMF), пост-истинный миелофиброз полицитемии (после PV-MF) или постэссенциальный тромбоцитемический миелофиброз (после ET-MF);
• Пациенты с миелофиброзом умеренного или высокого риска, оцененные в соответствии с критериями прогностической классификации Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS), или лица с миелофиброзом высокого риска в соответствии с критериями прогностической оценки руководящих принципов Национальной комплексной онкологической сети (NCCN);
• Пациенты с плохой эффективностью ингибиторов JAK (для монотерапии TQB3909, фаза Ib и фаза II, когорта 2);
• Пациенты, не получавшие лечение ингибиторами JAK (для когорты 1 фазы II)
• Увеличение селезенки;
• Первичные клетки периферической крови и первичные клетки костного мозга составляют ≤10%;
• В течение 2 недель до исследования не было получено ни фактора роста, ни колониестимулирующего фактора, ни тромбопоэтина, ни трансфузий тромбоцитов, а рутинные показатели крови соответствовали требованиям в течение 7 дней до первого введения.
• Функция главного органа в норме;
• Мужчины и женщины детородного возраста должны согласиться использовать меры контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования.

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее получившие аллогенную трансплантацию стволовых клеток или получившие трансплантацию аутологичных стволовых клеток в течение 3 месяцев до первого введения, или недавно запланированная трансплантация стволовых клеток;
• Пациенты, ранее получавшие ингибитор BCL-2 в сочетании с терапией ингибитором JAK;
• Пациенты, ранее перенесшие спленэктомию или получившие лучевую терапию селезенки в течение 6 месяцев до первого введения;
• Другие злокачественные новообразования в течение 3 лет до первого применения или в настоящее время.
• Пациенты с множественными факторами, влияющими на пероральный прием или всасывание лекарств;
• Серьезное хирургическое вмешательство или значительная травма в течение 4 недель до первого введения;
• Наличие врожденного нарушения свертываемости крови и врожденной коагулопатии;
• Пациенты, у которых были случаи артериального/венозного тромбоза в течение 6 месяцев до первого введения.
• Иметь историю психического злоупотребления наркотиками или иметь психическое расстройство.
• Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция;
• Активная инфекция вируса гепатита B (HBV), или инфекция вируса гепатита C (HCV), или активная инфекция, вызванная коронирусным вирусом 2019 (COVID-19);
• Пациенты с застойной сердечной недостаточностью III степени и выше, нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда, аритмией, требующей лечения, или удлинением интервала QT в течение 6 мес до первого введения;
• Неудовлетворительный контроль артериального давления, несмотря на стандартную терапию;
• Пациенты с почечной недостаточностью, нуждающиеся в гемодиализе или перитонеальном диализе;
• Пациенты, у которых впервые диагностирован легочный интерстициальный фиброз или интерстициальное заболевание легких, связанное с приемом препарата, в течение 3 месяцев до первого введения;
• Пациенты с историей иммунодефицита или трансплантацией органов;
• Больные эпилепсией, нуждающиеся в лечении;
• Пациенты с неконтролируемым плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или асцитом;
• В анамнезе имеется прививка аттенуированной живой вакциной в течение 4 недель до первого введения или в течение периода исследования планировалась инокуляция аттенуированной живой вакциной.
• Люди с известной гиперчувствительностью к исследуемому препарату и вспомогательным веществам;
• Пациентам с диагнозом активное аутоиммунное заболевание в течение 2 лет до первого введения;
• Те, кто участвовал и использовал другие противоопухолевые клинические исследования в течение 4 недель до первого введения.
• Любые препараты для лечения МФ, любые иммуномодуляторы или любые иммунодепрессанты использовались в течение 2 недель до первой дозы.
• По мнению исследователей, некоторые ситуации серьезно ставят под угрозу безопасность испытуемых или мешают испытуемым завершить исследование.