Un essai de phase II sur le sacituzumab govitecan chez des patients atteints de tumeurs épithéliales thymiques avancées

Critère d'intégration:

• Âge >/= 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF)
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit
• Patients présentant un thymome avancé ou un carcinome thymique confirmé histologiquement
• Patients ayant présenté une progression de la maladie après un traitement par au moins un traitement systémique antérieur
• Maladie mesurable selon RECIST v1.1
• Disponibilité de tissu tumoral pré-traitement (archivé ou frais) ; Si les tissus d'archives ne sont pas disponibles et qu'une nouvelle biopsie n'est pas considérée comme sûre et médicalement réalisable par l'investigateur, l'inscription du patient peut être approuvée après consultation avec l'investigateur principal.
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, définie par les résultats des tests de laboratoire suivants, obtenus dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude :
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L (1 500/uL) sans prise en charge du filgrastim
• Numération plaquettaire >/= 100 x 10^9/L (100 000/uL) sans transfusion
• Hémoglobine (Hgb) >/= 80 g/L (8 g/dL). Les patients peuvent être transfusés pour répondre à ce critère.

• Aspartate aminotransférase (AST), alanine transaminase (ALT) et phosphatase alcaline (ALP) </= 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN), avec les exceptions suivantes :

  • Patients présentant des métastases hépatiques documentées : AST et ALT </= 5 x LSN
  • Patients présentant des métastases hépatiques ou osseuses documentées : PAL </= 5 x LSN Bilirubine sérique </= 1,5 x LSN à l'exception suivante : patients atteints de la maladie de Gilbert connue : bilirubine sérique </= 3 x LSN
• Clairance de la créatinine >/= 30 mL/min (calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault, voir Annexe 2)
• Pour les patients ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique : INR et aPTT </= 1,5 x LSN
• Les patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable sont éligibles pour cet essai.
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable ou suivre un traitement suppressif, si indiqué. Les patients ayant des antécédents d’infection par le virus de l’hépatite C (VHC) doivent avoir été traités. Les patients infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement sont éligibles s’ils ont une charge virale VHC indétectable.
• Les patients présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'est pas susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du schéma expérimental sont éligibles pour cet essai.

• Pour les femmes en âge de procréer : accord de rester abstinente (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des méthodes contraceptives, et accord de s'abstenir de donner des ovules, tels que définis ci-dessous :

  • Les femmes doivent rester abstinentes ou utiliser des méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant 6 mois après la dose finale du traitement à l'étude. Les femmes doivent s’abstenir de donner des ovules durant cette même période.
  • Une femme est considérée comme en âge de procréer si elle a des règles, n'a pas atteint un état postménopausique (>/= 12 mois continus d'aménorrhée sans autre cause identifiée que la ménopause) et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ ou utérus). La définition du potentiel de procréation peut être adaptée pour être alignée sur les directives ou exigences locales.
  • Des exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec > 1 % par an comprennent la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, les contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones et les dispositifs intra-utérins en cuivre.
  • La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, méthodes de calendrier, d'ovulation, symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception adéquates.

• Pour les hommes : accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des mesures contraceptives, et accord de s'abstenir de donner du sperme, tels que définis ci-dessous :

  • Avec une partenaire féminine en âge de procréer qui n'est pas enceinte, les hommes qui ne sont pas chirurgicalement stériles doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif plus une méthode contraceptive supplémentaire qui entraînent ensemble un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant 90 ans. jours après la dernière dose de sacituzumab govitecan-hziy. Les hommes doivent s’abstenir de donner du sperme pendant cette même période.
  • Avec une partenaire féminine enceinte, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif pendant la période de traitement et 90 jours après la dernière dose de sacituzumab govitecan-hziy pour éviter une exposition potentielle de l'embryon.
  • La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, méthodes de calendrier, d'ovulation, symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception adéquates.

Critère d'exclusion:

• Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'un examen physique ou résultat d'un laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental, peut affecter l'interprétation des résultats ou peut exposer le patient à un risque élevé de traitement. complications.
• Grossesse ou allaitement, ou intention de devenir enceinte pendant le traitement à l'étude ou dans les 6 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
• Métastases cérébrales symptomatiques nécessitant une corticothérapie. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles.
• Aucun traitement concomitant avec des traitements anticancéreux approuvés ou expérimentaux