Et fase II-forsøg med Sacituzumab Govitecan hos patienter med avancerede thymusepiteltumorer

Inklusionskriterier:

• Alder >/= 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular (ICF)
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Patienter med histologisk bekræftet fremskreden tymom eller thymuskarcinom
• Patienter, der har oplevet sygdomsprogression efter behandling med mindst én tidligere systemisk terapi
• Målbar sygdom pr. RECIST v1.1
• Tilgængelighed af tumorvæv før behandling (arkiv eller frisk); Hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt, og en frisk biopsi ikke anses for sikker og medicinsk mulig af investigator, kan patienten godkendes til indskrivning efter samråd med Principal Investigator
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-2
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion, defineret af følgende laboratorietestresultater, opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling:
• Absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L (1500/uL) uden filgrastim-støtte
• Blodpladetal >/= 100 x 10^9/L (100.000/uL) uden transfusion
• Hæmoglobin (Hgb) >/= 80 g/L (8 g/dL). Patienter kan få transfusion for at opfylde dette kriterium.

• Aspartataminotransferase (AST), alanintransaminase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) </= 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), med følgende undtagelser:

  • Patienter med dokumenterede levermetastaser: ASAT og ALAT </= 5 x ULN
  • Patienter med dokumenterede lever- eller knoglemetastaser: ALP </= 5 x ULN Serum bilirubin </= 1,5 x ULN med følgende undtagelse: patienter med kendt Gilbert sygdom: serum bilirubin </= 3 x ULN
• Kreatininclearance >/= 30 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen, se bilag 2)
• For patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering: INR og aPTT </= 1,5 x ULN
• Patienter med human immundefektvirus (HIV) i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning er kvalificerede til dette forsøg
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være upåviselig eller under suppressiv behandling, hvis indiceret. Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal have været behandlet. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.
• Patienter med tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg

• For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder og aftale om at afstå fra at donere æg, som defineret nedenfor:

  • Kvinder skal forblive afholdende eller anvende præventionsmetoder med en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Kvinder skal undlade at donere æg i samme periode.
  • En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarkal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (>/= 12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (fjernelse af æggestokke og/ eller livmoder). Definitionen af ​​den fødedygtige potentiale kan tilpasses til lokale retningslinjer eller krav.
  • Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på > 1 % om året omfatter bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, hormonelle præventionsmidler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigivende intrauterine anordninger og intrauterine kobberanordninger.
  • Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke tilstrækkelige præventionsmetoder.

• For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention, og aftale om at afstå fra at donere sæd, som defineret nedenfor:

  • Med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, som ikke er gravid, skal mænd, der ikke er kirurgisk sterile, forblive afholdende eller bruge kondom plus en ekstra præventionsmetode, der tilsammen resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i 90 dage efter den sidste dosis sacituzumab govitecan-hziy. Mænd skal afholde sig fra at donere sæd i samme periode.
  • Med en gravid kvindelig partner skal mænd forblive afholdende eller bruge kondom i behandlingsperioden og 90 dage efter den sidste dosis sacituzumab govitecan-hziy for at undgå potentiel eksponering for embryonet.
  • Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke tilstrækkelige præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der efter investigatorens opfattelse kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller kan gøre patienten i høj risiko ved behandling komplikationer.
• Graviditet eller amning eller intention om at blive gravid under undersøgelsesbehandlingen eller inden for 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Symptomatisk hjernemetastaser, der kræver kortikosteroider. Patienter med behandlede hjernemetastaser er kvalificerede.
• Ingen samtidig behandling med godkendte eller eksperimenterende anticancer-terapier