Uno studio di fase II su Sacituzumab Govitecan in pazienti con tumori epiteliali timici avanzati

Criterio di inclusione:

• Età >/= 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF)
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Pazienti con timoma avanzato o carcinoma del timo confermato istologicamente
• Pazienti che hanno manifestato progressione della malattia dopo il trattamento con almeno una precedente terapia sistemica
• Malattia misurabile secondo RECIST v1.1
• Disponibilità di tessuto tumorale pretrattamento (archiviato o fresco); Se il tessuto d'archivio non è disponibile e una nuova biopsia non è considerata sicura e fattibile dal punto di vista medico dallo sperimentatore, il paziente può essere approvato per l'arruolamento previa consultazione con lo sperimentatore principale
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
• Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali, definita dai seguenti risultati dei test di laboratorio, ottenuti entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L (1500/μL) senza supporto di filgrastim
• Conta piastrinica >/= 100 x 10^9/L (100.000/μL) senza trasfusione
• Emoglobina (Hgb) >/= 80 g/l (8 g/dl). I pazienti possono essere trasfusi per soddisfare questo criterio.

• Aspartato aminotransferasi (AST), alanina transaminasi (ALT) e fosfatasi alcalina (ALP) </= 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN), con le seguenti eccezioni:

  • Pazienti con metastasi epatiche documentate: AST e ALT </= 5 x ULN
  • Pazienti con metastasi epatiche o ossee documentate: ALP </= 5 x ULN Bilirubina sierica </= 1,5 x ULN con la seguente eccezione: pazienti con malattia di Gilbert nota: bilirubina sierica </= 3 x ULN
• Clearance della creatinina >/= 30 ml/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault, vedere Appendice 2)
• Per i pazienti che non ricevono terapia anticoagulante: INR e aPTT </= 1,5 x ULN
• I pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile sono idonei a partecipare a questo studio
• Per i pazienti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile o in terapia soppressiva, se indicata. I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati. I pazienti con infezione da HCV attualmente in trattamento sono idonei se presentano una carica virale dell'HCV non rilevabile.
• Sono idonei a partecipare a questo studio i pazienti con tumori maligni precedenti o concomitanti la cui storia naturale o il cui trattamento non hanno il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale

• Per le donne in età fertile: accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi e accordo ad astenersi dalla donazione di ovociti, come definito di seguito:

  • Le donne devono rimanere in astinenza o utilizzare metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% all'anno durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo la dose finale del trattamento in studio. Le donne devono astenersi dalla donazione di ovuli durante questo stesso periodo.
  • Una donna è considerata potenzialmente fertile se è postmenarca, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (>/= 12 mesi continuativi di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (rimozione delle ovaie e/o o utero). La definizione di potenziale fertile può essere adattata per allinearsi alle linee guida o ai requisiti locali.
  • Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento > 1% annuo comprendono la legatura bilaterale delle tube, la sterilizzazione maschile, i contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione, i dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e i dispositivi intrauterini in rame.
  • L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente. L’astinenza periodica (ad esempio metodi di calendario, ovulazione, sintotermici o postovulazione) e l’astinenza non sono metodi contraccettivi adeguati.

• Per gli uomini: accordo all'astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o all'uso di misure contraccettive e accordo ad astenersi dalla donazione di sperma, come definito di seguito:

  • Con una partner femminile in età fertile che non è incinta, gli uomini che non sono chirurgicamente sterili devono rimanere in astinenza o utilizzare un preservativo più un metodo contraccettivo aggiuntivo che insieme determinano un tasso di fallimento < 1% all'anno durante il periodo di trattamento e per 90 giorni dopo la dose finale di sacituzumab govitecan-hziy. Gli uomini devono astenersi dal donare lo sperma durante questo stesso periodo.
  • Con una partner incinta, gli uomini devono restare in astinenza o usare il preservativo durante il periodo di trattamento e 90 giorni dopo la dose finale di sacituzumab govitecan-hziy per evitare una potenziale esposizione dell'embrione.
  • L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente. L’astinenza periodica (ad esempio metodi di calendario, ovulazione, sintotermici o postovulazione) e l’astinenza non sono metodi contraccettivi adeguati.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato clinico di laboratorio che, dal punto di vista dello sperimentatore, controindica l'uso di un farmaco sperimentale, può influenzare l'interpretazione dei risultati o può rendere il paziente ad alto rischio dal trattamento complicazioni.
• Gravidanza o allattamento al seno o intenzione di iniziare una gravidanza durante il trattamento in studio o entro 6 mesi dalla dose finale del trattamento in studio.
• Metastasi cerebrali sintomatiche che richiedono corticosteroidi. Sono idonei i pazienti con metastasi cerebrali trattate.
• Nessuna terapia concomitante con terapie antitumorali approvate o sperimentali