Um ensaio de fase II de sacituzumabe govitecano em pacientes com tumores epiteliais tímicos avançados

Critério de inclusão:

• Idade >/= 18 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (CIF)
• Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Pacientes com timoma avançado ou carcinoma tímico confirmado histologicamente
• Pacientes que apresentaram progressão da doença após tratamento com pelo menos uma terapia sistêmica anterior
• Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1
• Disponibilidade de tecido tumoral pré-tratamento (de arquivo ou fresco); Se o tecido de arquivo não estiver disponível e uma biópsia recente não for considerada segura e clinicamente viável pelo Investigador, o paciente poderá ser aprovado para inscrição após consulta com o Investigador Principal
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Função hematológica e de órgão-alvo adequada, definida pelos seguintes resultados de testes laboratoriais, obtidos dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo:
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L (1500/uL) sem suporte de filgrastim
• Contagem de plaquetas >/= 100 x 10^9/L (100.000/uL) sem transfusão
• Hemoglobina (Hgb) >/= 80 g/L (8 g/dL). Os pacientes podem receber transfusão para atender a esse critério.

• Aspartato aminotransferase (AST), alanina transaminase (ALT) e fosfatase alcalina (ALP) </= 2,5 x limite superior do normal (LSN), com as seguintes exceções:

  • Pacientes com metástases hepáticas documentadas: AST e ALT </= 5 x LSN
  • Pacientes com metástases hepáticas ou ósseas documentadas: ALP </= 5 x LSN Bilirrubina sérica </= 1,5 x LSN com a seguinte exceção: pacientes com doença de Gilbert conhecida: bilirrubina sérica </= 3 x LSN
• Depuração de creatinina >/= 30 mL/min (calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault, consulte o Apêndice 2)
• Para pacientes que não recebem anticoagulação terapêutica: INR e aPTT </= 1,5 x LSN
• Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável são elegíveis para este estudo
• Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetectável ou em terapia supressiva, se indicada. Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados. Para pacientes com infecção por VHC que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem carga viral de VHC indetectável.
• Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem potencial para interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo

• Para mulheres com potencial para engravidar: acordo em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos, e acordo em abster-se de doar óvulos, conforme definido abaixo:

  • As mulheres devem permanecer abstinentes ou usar métodos contraceptivos com uma taxa de falha <1% ao ano durante o período de tratamento e por 6 meses após a dose final do tratamento do estudo. As mulheres devem evitar doar óvulos durante o mesmo período.
  • Uma mulher é considerada em idade fértil se estiver na pós-menarca, não tiver atingido um estado de pós-menopausa (>/= 12 meses contínuos de amenorreia sem causa identificada além da menopausa) e não tiver sido submetida a esterilização cirúrgica (remoção de ovários e/ ou útero). A definição de potencial reprodutivo pode ser adaptada para alinhamento com as diretrizes ou requisitos locais.
  • Exemplos de métodos contraceptivos com uma taxa de falha > 1% ao ano incluem laqueadura tubária bilateral, esterilização masculina, contraceptivos hormonais que inibem a ovulação, dispositivos intrauterinos de liberação de hormônios e dispositivos intrauterinos de cobre.
  • A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e habitual do paciente. A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmico ou pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos adequados.

• Para homens: acordo em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas, e acordo em abster-se de doar esperma, conforme definido abaixo:

  • Com uma parceira com potencial para engravidar que não esteja grávida, os homens que não sejam cirurgicamente estéreis devem permanecer abstinentes ou usar preservativo mais um método contraceptivo adicional que, juntos, resultam em uma taxa de falha de < 1% ao ano durante o período de tratamento e por 90 anos. dias após a dose final de sacituzumab govitecan-hziy. Os homens devem abster-se de doar esperma durante este mesmo período.
  • Com uma parceira grávida, os homens devem permanecer abstinentes ou usar preservativo durante o período de tratamento e 90 dias após a dose final de sacituzumab govitecan-hziy para evitar potencial exposição ao embrião.
  • A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e habitual do paciente. A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmico ou pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos adequados.

Critério de exclusão:

• Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado laboratorial clínico que, na opinião do investigador, contra-indique o uso de um medicamento experimental, possa afetar a interpretação dos resultados ou possa tornar o paciente em alto risco de tratamento complicações.
• Gravidez ou amamentação, ou intenção de engravidar durante o tratamento do estudo ou dentro de 6 meses após a dose final do tratamento do estudo.
• Metástase cerebral sintomática que requer corticosteróides. Pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis.
• Nenhuma terapia concomitante com terapêutica anticancerígena aprovada ou em investigação