En fase II-studie av Sacituzumab Govitecan hos pasienter med avanserte thymusepitelsvulster

Inklusjonskriterier:

• Alder >/= 18 år ved signering av informert samtykkeskjema (ICF)
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Pasienter med histologisk bekreftet avansert tymom eller tymisk karsinom
• Pasienter som har opplevd sykdomsprogresjon etter behandling med minst én tidligere systemisk terapi
• Målbar sykdom per RECIST v1.1
• Tilgjengelighet av svulstvev før behandling (arkivert eller ferskt); Hvis arkivvev ikke er tilgjengelig og en ny biopsi ikke anses som trygg og medisinsk mulig av etterforskeren, kan pasienten godkjennes for registrering etter samråd med hovedetterforskeren
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende laboratorietestresultater, oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L (1500/uL) uten filgrastim-støtte
• Blodplateantall >/= 100 x 10^9/L (100 000/uL) uten transfusjon
• Hemoglobin (Hgb) >/= 80 g/L (8 g/dL). Pasienter kan bli transfusert for å oppfylle dette kriteriet.

• Aspartataminotransferase (AST), alanintransaminase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) </= 2,5 x øvre normalgrense (ULN), med følgende unntak:

  • Pasienter med dokumenterte levermetastaser: ASAT og ALAT </= 5 x ULN
  • Pasienter med dokumenterte lever- eller benmetastaser: ALP </= 5 x ULN Serumbilirubin </= 1,5 x ULN med følgende unntak: pasienter med kjent Gilbert-sykdom: serumbilirubin </= 3 x ULN
• Kreatininclearance >/= 30 ml/min (beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen, se vedlegg 2)
• For pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon: INR og aPTT </= 1,5 x ULN
• Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV) på effektiv antiretroviral terapi med uoppdagbar viral belastning er kvalifisert for denne studien
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være upåviselig eller på suppressiv terapi, hvis indisert. Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien

• For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke prevensjonsmetoder, og avtale om å avstå fra å donere egg, som definert nedenfor:

  • Kvinner må forbli avholdende eller bruke prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Kvinner må avstå fra å donere egg i samme periode.
  • En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarkal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (>/= 12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalder), og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/ eller livmor). Definisjonen av fertilitet kan tilpasses for å tilpasses lokale retningslinjer eller krav.
  • Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på > 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter.
  • Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke tilstrekkelige prevensjonsmetoder.

• For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjon, og avtale om å avstå fra å donere sæd, som definert nedenfor:

  • Med en kvinnelig partner i fertil alder som ikke er gravid, må menn som ikke er kirurgisk sterile forbli avholdende eller bruke kondom pluss en ekstra prevensjonsmetode som til sammen gir en sviktprosent på < 1 % per år i behandlingsperioden og i 90 dager etter siste dose av sacituzumab govitecan-hziy. Menn må avstå fra å donere sæd i denne samme perioden.
  • Med en gravid kvinnelig partner må menn forbli avholdende eller bruke kondom under behandlingsperioden og 90 dager etter den siste dosen av sacituzumab govitecan-hziy for å unngå potensiell eksponering for embryoet.
  • Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke tilstrekkelige prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysiske undersøkelser eller kliniske laboratoriefunn som, etter utforskerens syn, kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel, kan påvirke tolkningen av resultatene, eller kan gjøre pasienten i høy risiko ved behandling komplikasjoner.
• Graviditet eller amming, eller intensjon om å bli gravid under studiebehandling eller innen 6 måneder etter siste dose av studiebehandling.
• Symptomatisk hjernemetastaser som krever kortikosteroider. Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert.
• Ingen samtidig behandling med godkjente eller utprøvende kreftmedisiner