Un ensayo de fase II de sacituzumab govitecan en pacientes con tumores epiteliales tímicos avanzados

Criterios de inclusión:

• Edad >/= 18 años al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (CIF)
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Pacientes con timoma avanzado o carcinoma tímico confirmado histológicamente
• Pacientes que han experimentado progresión de la enfermedad después del tratamiento con al menos una terapia sistémica previa.
• Enfermedad medible según RECIST v1.1
• Disponibilidad de tejido tumoral previo al tratamiento (de archivo o fresco); Si no hay tejido de archivo disponible y el investigador no considera que una biopsia nueva sea segura y médicamente factible, se puede aprobar la inscripción del paciente después de consultar con el investigador principal.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2
• Función hematológica y de órganos terminales adecuada, definida por los siguientes resultados de pruebas de laboratorio, obtenidos dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >/= 1,5 x 10^9/L (1500/uL) sin soporte de filgrastim
• Recuento de plaquetas >/= 100 x 10^9/L (100.000/uL) sin transfusión
• Hemoglobina (Hgb) >/= 80 g/L (8 g/dL). Los pacientes pueden recibir transfusiones para cumplir con este criterio.

• Aspartato aminotransferasa (AST), alanina transaminasa (ALT) y fosfatasa alcalina (ALP) </= 2,5 x el límite superior normal (LSN), con las siguientes excepciones:

  • Pacientes con metástasis hepáticas documentadas: AST y ALT </= 5 x LSN
  • Pacientes con metástasis hepáticas u óseas documentadas: FA </= 5 x LSN Bilirrubina sérica </= 1,5 x LSN con la siguiente excepción: pacientes con enfermedad de Gilbert conocida: bilirrubina sérica </= 3 x LSN
• Aclaramiento de creatinina >/= 30 ml/min (calculado utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault, ver Apéndice 2)
• Para pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica: INR y aPTT </= 1,5 x LSN
• Los pacientes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral eficaz y con carga viral indetectable son elegibles para este ensayo.
• Para pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable o estar en tratamiento supresor, si está indicado. Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados. Los pacientes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Los pacientes con neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.

• Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o utilizar métodos anticonceptivos, y acuerdo de abstenerse de donar óvulos, como se define a continuación:

  • Las mujeres deben permanecer en abstinencia o utilizar métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso de <1% por año durante el período de tratamiento y durante 6 meses después de la dosis final del tratamiento del estudio. Las mujeres deberán abstenerse de donar óvulos durante este mismo periodo.
  • Se considera que una mujer está en edad fértil si es posmenárquica, no ha alcanzado un estado posmenopáusico (>/= 12 meses continuos de amenorrea sin causa identificada distinta a la menopausia) y no se ha sometido a esterilización quirúrgica (extirpación de ovarios y/o o útero). La definición de potencial fértil puede adaptarse para alinearse con las pautas o requisitos locales.
  • Ejemplos de métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso > 1% por año incluyen la ligadura de trompas bilateral, la esterilización masculina, los anticonceptivos hormonales que inhiben la ovulación, los dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas y los dispositivos intrauterinos de cobre.
  • La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos adecuados.

• Para los hombres: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o utilizar medidas anticonceptivas, y acuerdo de abstenerse de donar esperma, como se define a continuación:

  • Con una pareja femenina en edad fértil que no esté embarazada, los hombres que no sean quirúrgicamente esterilizados deben permanecer en abstinencia o usar un condón más un método anticonceptivo adicional que en conjunto resultan en una tasa de fracaso de < 1% por año durante el período de tratamiento y durante 90 años. días después de la dosis final de sacituzumab govitecan-hziy. Los hombres deberán abstenerse de donar esperma durante este mismo periodo.
  • Con una pareja femenina embarazada, los hombres deben permanecer en abstinencia o usar condón durante el período de tratamiento y 90 días después de la dosis final de sacituzumab govitecan-hziy para evitar una posible exposición del embrión.
  • La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos adecuados.

Criterio de exclusión:

• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo del examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que, en opinión del investigador, contraindique el uso de un fármaco en investigación, pueda afectar la interpretación de los resultados o pueda hacer que el paciente corra un alto riesgo debido al tratamiento. complicaciones.
• Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el tratamiento del estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la dosis final del tratamiento del estudio.
• Metástasis cerebral sintomática que requiere corticosteroides. Son elegibles los pacientes con metástasis cerebrales tratadas.
• Ninguna terapia concurrente con terapias anticancerígenas aprobadas o en investigación.