En fas II-studie av Sacituzumab Govitecan hos patienter med avancerade tymusepiteltumörer

Inklusionskriterier:

• Ålder >/= 18 år vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke (ICF)
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Patienter med histologiskt bekräftat framskridet tymom eller tymuskarcinom
• Patienter som har upplevt sjukdomsprogression efter behandling med minst en tidigare systemisk behandling
• Mätbar sjukdom per RECIST v1.1
• Tillgänglighet av förbehandlingstumörvävnad (arkiverad eller färsk); Om arkivvävnad inte är tillgänglig och en ny biopsi inte anses vara säker och medicinskt genomförbar av utredaren, kan patienten godkännas för inskrivning efter samråd med huvudutredaren
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-2
• Adekvat hematologisk funktion och ändorgansfunktion, definierad av följande laboratorietestresultat, erhållna inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas:
• Absolut neutrofilantal (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L (1500/uL) utan filgrastimstöd
• Trombocytantal >/= 100 x 10^9/L (100 000/uL) utan transfusion
• Hemoglobin (Hgb) >/= 80 g/L (8 g/dL). Patienter kan få transfusion för att uppfylla detta kriterium.

• Aspartataminotransferas (AST), alanintransaminas (ALT) och alkaliskt fosfatas (ALP) </= 2,5 x övre normalgränsen (ULN), med följande undantag:

  • Patienter med dokumenterade levermetastaser: ASAT och ALAT </= 5 x ULN
  • Patienter med dokumenterade lever- eller benmetastaser: ALP </= 5 x ULN Serumbilirubin </= 1,5 x ULN med följande undantag: patienter med känd Gilberts sjukdom: serumbilirubin </= 3 x ULN
• Kreatininclearance >/= 30 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln, se bilaga 2)
• För patienter som inte får terapeutisk antikoagulering: INR och aPTT </= 1,5 x ULN
• Patienter med humant immunbristvirus (HIV) på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd är berättigade till denna studie
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka eller på suppressiv terapi, om indicerat. Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd.
• Patienter med tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av den undersökningsregimen som är kvalificerade för denna studie

• För kvinnor i fertil ålder: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmetoder, och överenskommelse om att avstå från att donera ägg, enligt definitionen nedan:

  • Kvinnor måste förbli abstinenta eller använda preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. Kvinnor måste avstå från att donera ägg under samma period.
  • En kvinna anses vara i fertil ålder om hon är postmenarkal, inte har nått ett postmenopausalt tillstånd (>/= 12 sammanhängande månader av amenorré utan någon annan identifierad orsak än klimakteriet) och inte har genomgått kirurgisk sterilisering (borttagning av äggstockar och/ eller livmodern). Definitionen av barnafödande potential kan anpassas för anpassning till lokala riktlinjer eller krav.
  • Exempel på preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på > 1 % per år inkluderar bilateral tubal ligering, manlig sterilisering, hormonella preventivmedel som hämmar ägglossning, hormonfrisättande intrauterina enheter och intrauterina kopparanordningar.
  • Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet bör utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte adekvata preventivmedel.

• För män: överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel, och överenskommelse om att avstå från att donera spermier, enligt definitionen nedan:

  • Med en kvinnlig partner i fertil ålder som inte är gravid måste män som inte är kirurgiskt sterila förbli abstinenta eller använda kondom plus en extra preventivmetod som tillsammans resulterar i en misslyckandefrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i 90 dagar efter den sista dosen av sacituzumab govitecan-hziy. Män måste avstå från att donera spermier under samma period.
  • Med en gravid kvinnlig partner måste män förbli abstinenta eller använda kondom under behandlingsperioden och 90 dagar efter den sista dosen av sacituzumab govitecan-hziy för att undvika potentiell exponering för embryot.
  • Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet bör utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte adekvata preventivmedel.

Exklusions kriterier:

• Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som, enligt utredarens uppfattning, kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel, kan påverka tolkningen av resultaten eller kan göra att patienten löper hög risk från behandling komplikationer.
• Graviditet eller amning, eller avsikt att bli gravid under studiebehandlingen eller inom 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Symtomatisk hjärnmetastaser som kräver kortikosteroider. Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade.
• Ingen samtidig behandling med godkända eller undersökta anticancerläkemedel