Eine Phase-II-Studie mit Sacituzumab Govitecan bei Patienten mit fortgeschrittenen Thymusepitheltumoren

Einschlusskriterien:

• Alter >/= 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF)
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Patienten mit histologisch bestätigtem fortgeschrittenem Thymom oder Thymuskarzinom
• Patienten, bei denen es nach der Behandlung mit mindestens einer vorherigen systemischen Therapie zu einem Fortschreiten der Erkrankung kam
• Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1
• Verfügbarkeit von Tumorgewebe vor der Behandlung (archiviert oder frisch); Wenn kein Archivgewebe verfügbar ist und eine frische Biopsie vom Prüfer nicht als sicher und medizinisch machbar erachtet wird, kann der Patient nach Rücksprache mit dem Hauptprüfer zur Aufnahme zugelassen werden
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Angemessene hämatologische und Endorganfunktion, definiert durch die folgenden Labortestergebnisse, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ermittelt wurden:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L (1500/uL) ohne Filgrastim-Unterstützung
• Thrombozytenzahl >/= 100 x 10^9/L (100.000/µL) ohne Transfusion
• Hämoglobin (Hgb) >/= 80 g/L (8 g/dL). Um dieses Kriterium zu erfüllen, können Patienten eine Transfusion erhalten.

• Aspartataminotransferase (AST), Alanintransaminase (ALT) und alkalische Phosphatase (ALP) </= 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), mit folgenden Ausnahmen:

  • Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen: AST und ALT </= 5 x ULN
  • Patienten mit dokumentierten Leber- oder Knochenmetastasen: ALP </= 5 x ULN Serumbilirubin </= 1,5 x ULN mit der folgenden Ausnahme: Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit: Serumbilirubin </= 3 x ULN
• Kreatinin-Clearance >/= 30 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel, siehe Anhang 2)
• Für Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten: INR und aPTT </= 1,5 x ULN
• Für diese Studie sind Patienten mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) geeignet, die eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und deren Viruslast nicht nachweisbar ist
• Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion muss die HBV-Viruslast nicht nachweisbar sein oder eine unterdrückende Therapie erhalten, sofern angezeigt. Patienten mit einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte müssen behandelt worden sein. Patienten mit einer HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn ihre HCV-Viruslast nicht nachweisbar ist.
• Für diese Studie sind Patienten mit früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankungen geeignet, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas zu beeinträchtigen

• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung, abstinent zu bleiben (heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu unterlassen) oder Verhütungsmethoden anzuwenden, und Zustimmung, keine Eizellen zu spenden, wie unten definiert:

  • Frauen müssen während des Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung abstinent bleiben oder Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr anwenden. Frauen müssen in diesem Zeitraum keine Eizellen spenden.
  • Eine Frau gilt als gebärfähig, wenn sie postmenarchal ist, noch keinen postmenopausalen Zustand erreicht hat (>/= 12 ununterbrochene Monate Amenorrhoe ohne identifizierte Ursache außer der Menopause) und sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen hat (Entfernung der Eierstöcke und/oder oder Gebärmutter). Die Definition des gebärfähigen Potenzials kann zur Anpassung an lokale Richtlinien oder Anforderungen angepasst werden.
  • Beispiele für Verhütungsmethoden mit einer Ausfallrate von > 1 % pro Jahr sind bilaterale Tubenligatur, männliche Sterilisation, hormonelle Kontrazeptiva, die den Eisprung hemmen, hormonfreisetzende Intrauterinpessare und Kupferintrauterinpessare.
  • Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz sollte in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten bewertet werden. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine ausreichenden Verhütungsmethoden.

• Für Männer: Zustimmung, abstinent zu bleiben (heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu unterlassen) oder Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, und Zustimmung, keine Samenzellen zu spenden, wie unten definiert:

  • Bei einer Partnerin im gebärfähigen Alter, die nicht schwanger ist, müssen Männer, die chirurgisch nicht unfruchtbar sind, abstinent bleiben oder ein Kondom plus eine zusätzliche Verhütungsmethode verwenden, was zusammen zu einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für 90 Jahre führt Tage nach der letzten Dosis von Sacituzumab Govitecan-hziy. Männer müssen in diesem Zeitraum auf eine Samenspende verzichten.
  • Bei einer schwangeren Partnerin müssen Männer während des Behandlungszeitraums und 90 Tage nach der letzten Dosis von Sacituzumab Govitecan-hziy abstinent bleiben oder ein Kondom verwenden, um eine mögliche Exposition gegenüber dem Embryo zu vermeiden.
  • Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz sollte in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten bewertet werden. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine ausreichenden Verhütungsmethoden.

Ausschlusskriterien:

• Jede andere Krankheit, Stoffwechselstörung, körperlicher Untersuchungsbefund oder klinischer Laborbefund, der nach Ansicht des Prüfers die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert, die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Behandlungsrisiko aussetzen kann Komplikationen.
• Schwangerschaft oder Stillzeit oder Absicht, während der Studienbehandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis der Studienbehandlung schwanger zu werden.
• Symptomatische Hirnmetastasen, die Kortikosteroide erfordern. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit behandelten Hirnmetastasen.
• Keine gleichzeitige Therapie mit zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Krebstherapeutika