Badanie II fazy sacituzumabu govitecan u pacjentów z zaawansowanymi guzami nabłonkowymi grasicy

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >/= 18 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody (ICF)
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Pacjenci z histologicznie potwierdzonym zaawansowanym grasiczakiem lub rakiem grasicy
• Pacjenci, u których wystąpiła progresja choroby po leczeniu co najmniej jedną wcześniejszą terapią ogólnoustrojową
• Mierzalna choroba według RECIST v1.1
• Dostępność tkanki nowotworowej sprzed leczenia (archiwalna lub świeża); Jeżeli tkanki archiwalne nie są dostępne, a świeża biopsja nie zostanie uznana przez badacza za bezpieczną i wykonalną z medycznego punktu widzenia, pacjent może zostać zatwierdzony do włączenia po konsultacji z głównym badaczem
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa określona na podstawie wyników następujących badań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego:
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >/= 1,5 x 10^9/l (1500/ul) bez wsparcia filgrastymu
• Liczba płytek krwi >/= 100 x 10^9/L (100 000/uL) bez transfuzji
• Hemoglobina (Hgb) >/= 80 g/L (8 g/dL). Aby spełnić to kryterium, pacjenci mogą zostać poddani transfuzji.

• Aminotransferaza asparaginianowa (AST), transaminaza alaninowa (ALT) i fosfataza alkaliczna (ALP) </= 2,5 x górna granica normy (GGN), z następującymi wyjątkami:

  • Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby: AST i ALT </= 5 x GGN
  • Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby lub kości: ALP </= 5 x GGN Stężenie bilirubiny w surowicy </= 1,5 x GGN z następującym wyjątkiem: pacjenci ze znaną chorobą Gilberta: bilirubina w surowicy </= 3 x GGN
• Klirens kreatyniny >/= 30 ml/min (obliczony ze wzoru Cockcrofta-Gaulta, patrz Załącznik 2)
• Dla pacjentów nieotrzymujących terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego: INR i aPTT </= 1,5 x GGN
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym wiremią
• W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne lub, jeśli jest to wskazane, należy stosować leczenie supresyjne. Pacjenci, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą być leczeni. W przypadku pacjentów zakażonych HCV, którzy są obecnie poddawani leczeniu, kwalifikują się oni do badania, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.
• Do badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia.

• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie metod antykoncepcji oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania komórek jajowych, zgodnie z definicją poniżej:

  • Kobiety muszą zachować abstynencję lub stosować metody antykoncepcji, których wskaźnik niepowodzenia wynosi < 1% rocznie w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety muszą powstrzymać się od oddawania komórek jajowych w tym samym okresie.
  • Kobietę uważa się za zdolną do zajścia w ciążę, jeśli jest po menopauzie, nie osiągnęła stanu pomenopauzalnego (brak miesiączki trwający >/= 12 kolejnych miesięcy bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza) i nie została poddana sterylizacji chirurgicznej (usunięcie jajników i/lub lub macica). Definicję potencjału rozrodczego można dostosować w celu dostosowania do lokalnych wytycznych lub wymagań.
  • Przykłady metod antykoncepcji, których wskaźnik niepowodzeń wynosi > 1% rocznie, obejmują obustronne podwiązanie jajowodów, sterylizację męską, hormonalne środki antykoncepcyjne hamujące owulację, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony i wkładki wewnątrzmaciczne zawierające miedź.
  • Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego trybu życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. metoda kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna lub poowulacyjna) i odstawienie nie są odpowiednimi metodami antykoncepcji.

• W przypadku mężczyzn: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie środków antykoncepcyjnych oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia, zgodnie z definicją poniżej:

  • W przypadku partnerki zdolnej do zajścia w ciążę, która nie jest w ciąży, mężczyźni, którzy nie są sterylni chirurgicznie, muszą zachować abstynencję lub stosować prezerwatywę i dodatkową metodę antykoncepcji, co łącznie skutkuje współczynnikiem niepowodzeń wynoszącym < 1% rocznie w okresie leczenia i przez 90 dni po ostatniej dawce sacituzumabu govitecan-hziy. W tym samym okresie mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia.
  • W przypadku ciężarnej partnerki mężczyźni muszą zachować abstynencję lub używać prezerwatywy w okresie leczenia i 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki sacituzumabu govitecan-hziy, aby uniknąć potencjalnego narażenia na zarodek.
  • Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego trybu życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. metoda kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna lub poowulacyjna) i odstawienie nie są odpowiednimi metodami antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• Jakakolwiek inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub wynik badania laboratoryjnego, który w opinii badacza stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku, może mieć wpływ na interpretację wyników lub może sprawić, że pacjent będzie obciążony wysokim ryzykiem leczenia komplikacje.
• Ciąża lub karmienie piersią albo zamiar zajścia w ciążę w trakcie leczenia badanego lub w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Objawowe przerzuty do mózgu wymagające kortykosteroidów. Kwalifikują się pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu.
• Brak jednoczesnego leczenia zatwierdzonymi lub badanymi lekami przeciwnowotworowymi