Een fase II-onderzoek met Sacituzumab Govitecan bij patiënten met gevorderde epitheeltumoren in de thymus

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >/= 18 jaar op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
• Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen
• Patiënten met histologisch bevestigd gevorderd thymoom of thymuscarcinoom
• Patiënten bij wie ziekteprogressie is opgetreden na behandeling met ten minste één eerdere systemische therapie
• Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
• Beschikbaarheid van tumorweefsel vóór de behandeling (archief of vers); Als er geen archiefmateriaal beschikbaar is en een nieuwe biopsie door de onderzoeker niet als veilig en medisch haalbaar wordt beschouwd, kan de patiënt na overleg met de hoofdonderzoeker worden goedgekeurd voor opname.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
• Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumtestresultaten, verkregen binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1,5 x 10^9/l (1500/uL) zonder ondersteuning van filgrastim
• Aantal bloedplaatjes >/= 100 x 10^9/L (100.000/uL) zonder transfusie
• Hemoglobine (Hgb) >/= 80 g/l (8 g/dl). Patiënten kunnen een transfusie krijgen om aan dit criterium te voldoen.

• Aspartaataminotransferase (AST), alaninetransaminase (ALT) en alkalische fosfatase (ALP) </= 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), met de volgende uitzonderingen:

  • Patiënten met gedocumenteerde levermetastasen: ASAT en ALAT </= 5 x ULN
  • Patiënten met gedocumenteerde lever- of botmetastasen: ALP </= 5 x ULN Serumbilirubine </= 1,5 x ULN met de volgende uitzondering: patiënten met bekende ziekte van Gilbert: serumbilirubine </= 3 x ULN
• Creatinineklaring >/= 30 ml/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule, zie bijlage 2)
• Voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen: INR en aPTT </= 1,5 x ULN
• Patiënten met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) die effectieve antiretrovirale therapie krijgen en een niet-detecteerbare virale lading hebben, komen in aanmerking voor dit onderzoek
• Bij patiënten met aanwijzingen voor een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV) moet de virale lading van het HBV niet detecteerbaar zijn of moeten zij onderdrukkende therapie krijgen, indien geïndiceerd. Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel in behandeling zijn, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor dit onderzoek

• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: toestemming om zich te onthouden (zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemethoden te gebruiken, en toestemming om geen eicellen te doneren, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Vrouwen moeten zich onthouden of anticonceptiemethoden gebruiken met een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Vrouwen moeten in dezelfde periode afzien van het doneren van eieren.
  • Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als zij postmenarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (>/= 12 aaneengesloten maanden van amenorroe zonder andere geïdentificeerde oorzaak dan de menopauze) en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (verwijdering van eierstokken en/of eierstokken). of baarmoeder). De definitie van vruchtbaar potentieel kan worden aangepast om deze in lijn te brengen met lokale richtlijnen of vereisten.
  • Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van > 1% per jaar zijn onder meer bilaterale afbinden van de eileiders, mannelijke sterilisatie, hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, spiraaltjes die hormonen afgeven en koperen spiraaltjes.
  • De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van het klinische onderzoek en de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijvoorbeeld kalender-, ovulatie-, symptothermale of postovulatiemethoden) en onthouding zijn geen adequate anticonceptiemethoden.

• Voor mannen: akkoord om zich te onthouden (af te zien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te nemen, en akkoord om af te zien van het doneren van sperma, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Bij een vrouwelijke partner die zwanger kan worden en die niet zwanger is, moeten mannen die niet chirurgisch steriel zijn, zich onthouden of een condoom gebruiken plus een aanvullende anticonceptiemethode, die samen resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende 90 jaar. dagen na de laatste dosis sacituzumab govitecan-hziy. Mannen moeten tijdens deze zelfde periode afzien van het doneren van sperma.
  • Bij een zwangere vrouwelijke partner moeten mannen zich onthouden of een condoom gebruiken tijdens de behandelingsperiode en 90 dagen na de laatste dosis sacituzumab govitecan-hziy om mogelijke blootstelling aan het embryo te voorkomen.
  • De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van het klinische onderzoek en de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijvoorbeeld kalender-, ovulatie-, symptothermale of postovulatiemethoden) en onthouding zijn geen adequate anticonceptiemethoden.

Uitsluitingscriteria:

• Elke andere ziekte, stofwisselingsstoornis, bevinding uit lichamelijk onderzoek of bevinding uit een klinisch laboratorium die, volgens de onderzoeker, een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of ervoor kan zorgen dat de patiënt een hoog risico loopt op de behandeling complicaties.
• Zwangerschap of borstvoeding, of de intentie om zwanger te worden tijdens de onderzoeksbehandeling of binnen 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Symptomatische hersenmetastasen waarvoor corticosteroïden nodig zijn. Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking.
• Geen gelijktijdige therapie met goedgekeurde of experimentele antikankertherapieën