Empagliflozine dans l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite et insuffisance rénale terminale (EMPA-RRED)
9 décembre 2024 mis à jour par: National Taiwan University Hospital
L'innocuité et l'efficacité de l'empagliflozine chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale et d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite - un essai contrôlé randomisé
Chez les patients atteints d'IRT, jusqu'à 20 % des patients souffrent d'ICrEF, entraînant une morbidité et une mortalité CV importantes.
Plusieurs classes de médicaments qui offrent des avantages en matière de survie pour les patients atteints d'ICFrEF, y compris le SGLT2i, manquent de données concernant leur efficacité et leur sécurité chez les patients sous hémodialyse chronique.
Étant donné que la cible principale du SGLT2i est exprimée principalement dans les reins, l'efficacité du SGLT2i chez les patients atteints d'IRT peut être limitée.
D’un autre côté, les patients atteints d’IRT courent un risque plus élevé de subir des événements cardiovasculaires et peuvent quand même bénéficier d’un traitement.
Plusieurs études mécanistiques ont démontré des actions directes du SGLT2i sur le myocarde, il est donc possible que les bénéfices du SGLT2i sur l'insuffisance cardiaque soient indépendants de leurs actions glycosuriques et soient toujours présents chez les sujets anuriques.
En outre, des études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques sur l'empagliflozine ont démontré que les taux plasmatiques maximaux d'empagliflozine chez les sujets souffrant d'insuffisance rénale/IRT étaient similaires à ceux observés chez les sujets ayant une fonction rénale normale.
L'utilisation de l'empagliflozine chez les patients atteints d'IRT semblait sûre en termes de pharmacocinétique et de pharmacodynamie, mais son efficacité reste à explorer.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
95
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Donna Shu-Han Lin, MD
- Numéro de téléphone: +886912902379
- E-mail: Donna.lin24@gmail.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Hao-Yun Lo, MD
- Numéro de téléphone: +886972234640
- E-mail: limoonby@gmail.com
Lieux d'étude
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Hsinchu City, Taïwan, 300
- Recrutement
- National Taiwan University Hospital HsinChu Branch
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Contact:
- Chih-Cheng Wu, PhD
- Numéro de téléphone: 03 532 6151
- E-mail: chihchengwumd@gmail.com
-
Contact:
- Chih-Cheng Wu, PhD
-
Taipei, Taïwan, 111
- Recrutement
- Shin Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital
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Contact:
- Donna SH Lin, MD
- Numéro de téléphone: 0912902379
- E-mail: donna.lin24@gmail.com
-
Contact:
- Donna SH Lin, MD
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥20 ans
- IRT sous hémodialyse chronique d'entretien avec poids sec stable au cours des 6 derniers mois
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche documentée < 50 % par n'importe quelle modalité d'imagerie dans le mois suivant le dépistage
Critère d'exclusion:
- Âge <20 ans
- Grossesse en cours
- Insuffisance cardiaque de classe IV de la NYHA
- Toute hospitalisation pour insuffisance cardiaque au cours du dernier mois
- Infection aiguë des voies urinaires en cours au moment du dépistage
- Infection génitale aiguë connue
- Maladie artérielle périphérique sévère (catégorie de Rutherford 4-6)
- Syndrome coronarien aigu, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire au cours du mois écoulé
- Début récent d'une hémodialyse d'entretien chronique dans les 6 mois
- Ajustement du poids sec avec des changements supérieurs à 5 % du poids corporel au cours du mois dernier
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche documentée ≥ 50 % par n'importe quelle modalité d'imagerie dans le mois suivant le dépistage
- Consentement éclairé refusé
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: empagliflozine
Jardiance, 25 mg, une fois par jour, pendant 6 mois
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Le médicament sera emballé dans un pot scellé personnalisé et étiqueté à l’extérieur du pot.
Autres noms:
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Comparateur placebo: placebo
Une fois par jour, pendant 6 mois
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Le comprimé placebo est fabriqué par Prince Pharmaceutical Co., Ltd, l'un des principaux fabricants de suppléments nutritionnels avec des certifications telles que cGMP, GMP, ISO et HACCP.
The Prince Pharmaceutical fournit également des services de fabrication d'équipement d'origine (OEM)/de fabrication de conception originale (ODM) pour un large éventail de formes de comprimés et de techniques de post-traitement telles que l'enrobage par film et l'enrobage de sucre.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Masse ventriculaire gauche
Délai: 24 semaines de traitement
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Tel qu'évalué par imagerie par résonance magnétique cardiaque, réalisée un jour sans dialyse
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24 semaines de traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Indice de volume télésystolique VG
Délai: 12 semaines et 24 semaines de traitement
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Tel qu'évalué par échocardiographie, réalisée un jour sans dialyse
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12 semaines et 24 semaines de traitement
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Indice de volume télédiastolique VG
Délai: 12 semaines et 24 semaines de traitement
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Tel qu'évalué par échocardiographie, réalisée un jour sans dialyse
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12 semaines et 24 semaines de traitement
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Indice de volume de Los Angeles
Délai: 12 semaines et 24 semaines de traitement
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Tel qu'évalué par échocardiographie, réalisée un jour sans dialyse
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12 semaines et 24 semaines de traitement
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Fraction d'éjection VG
Délai: 12 semaines et 24 semaines de traitement
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Tel qu'évalué par échocardiographie, réalisée un jour sans dialyse
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12 semaines et 24 semaines de traitement
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Indice de masse ventriculaire gauche
Délai: 12 semaines et 24 semaines de traitement
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Tel qu'évalué par échocardiographie, réalisée un jour sans dialyse
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12 semaines et 24 semaines de traitement
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Déformation longitudinale globale
Délai: 12 semaines et 24 semaines de traitement
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Tel qu'évalué par échocardiographie, réalisée un jour sans dialyse
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12 semaines et 24 semaines de traitement
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Temps de décélération de l'afflux mitral
Délai: 12 semaines et 24 semaines de traitement
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Tel qu'évalué par échocardiographie, réalisée un jour sans dialyse
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12 semaines et 24 semaines de traitement
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Gradient maximal de régurgitation tricuspide (TRPG)
Délai: 12 semaines et 24 semaines de traitement
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Tel qu'évalué par échocardiographie, réalisée un jour sans dialyse
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12 semaines et 24 semaines de traitement
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NT-proBNP
Délai: 4 semaines, 12 semaines et 24 semaines de traitement
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Prises de sang obtenues avant la séance de dialyse
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4 semaines, 12 semaines et 24 semaines de traitement
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HbA1c
Délai: 4 semaines, 12 semaines et 24 semaines de traitement
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Prises de sang obtenues avant la séance de dialyse
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4 semaines, 12 semaines et 24 semaines de traitement
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Profile lipidique
Délai: 4 semaines, 12 semaines et 24 semaines de traitement
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Prises de sang obtenues avant la séance de dialyse
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4 semaines, 12 semaines et 24 semaines de traitement
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KCCQ-OS
Délai: 12 semaines et 24 semaines de traitement
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Effectué un jour sans dialyse
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12 semaines et 24 semaines de traitement
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6 minutes à pied
Délai: 12 semaines et 24 semaines de traitement
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Effectué un jour sans dialyse
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12 semaines et 24 semaines de traitement
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Variabilité de la fréquence cardiaque sur 3 minutes
Délai: 12 semaines et 24 semaines de traitement
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Pendant une séance d'hémodialyse
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12 semaines et 24 semaines de traitement
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Pression artérielle
Délai: 12 semaines et 24 semaines de traitement
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Séance de pré-dialyse obtenue
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12 semaines et 24 semaines de traitement
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Événements cardiovasculaires indésirables majeurs (composés de décès d'origine CV, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral)
Délai: 24 semaines de traitement
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Par confirmation du dossier médical et par entretien
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24 semaines de traitement
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Amputation ou revascularisation non traumatique des membres inférieurs
Délai: 24 semaines de traitement
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Par confirmation du dossier médical et par entretien
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24 semaines de traitement
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Mortalité toutes causes confondues
Délai: 24 semaines de traitement
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Par confirmation du dossier médical et par entretien
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24 semaines de traitement
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Hospitalisation pour insuffisance cardiaque
Délai: 24 semaines de traitement
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Par confirmation du dossier médical et par entretien
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24 semaines de traitement
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Événements hypoglycémiques
Délai: 24 semaines de traitement
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Par confirmation du dossier médical et par entretien
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24 semaines de traitement
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Acidocétose diabétique
Délai: 24 semaines de traitement
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Par confirmation du dossier médical et par entretien
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24 semaines de traitement
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Infection urinaire
Délai: 24 semaines de traitement
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Par confirmation du dossier médical et par entretien
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24 semaines de traitement
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Infection des voies génitales
Délai: 24 semaines de traitement
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Par confirmation du dossier médical et par entretien
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24 semaines de traitement
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Hypokaliémie
Délai: 4 semaines, 12 semaines et 24 semaines de traitement
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Prises de sang obtenues avant la séance de dialyse
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4 semaines, 12 semaines et 24 semaines de traitement
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Indice de masse ventriculaire gauche
Délai: 24 semaines de traitement
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Tel qu'évalué par imagerie par résonance magnétique cardiaque, réalisée un jour sans dialyse
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24 semaines de traitement
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Indice de volume télésystolique VG
Délai: 24 semaines de traitement
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Tel qu'évalué par imagerie par résonance magnétique cardiaque, réalisée un jour sans dialyse
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24 semaines de traitement
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Indice de volume télédiastolique VG
Délai: 24 semaines de traitement
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Tel qu'évalué par imagerie par résonance magnétique cardiaque, réalisée un jour sans dialyse
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24 semaines de traitement
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Indice de volume de Los Angeles
Délai: 24 semaines de traitement
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Tel qu'évalué par imagerie par résonance magnétique cardiaque, réalisée un jour sans dialyse
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24 semaines de traitement
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Fraction d'éjection VG
Délai: 24 semaines de traitement
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Tel qu'évalué par imagerie par résonance magnétique cardiaque, réalisée un jour sans dialyse
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24 semaines de traitement
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Déformation longitudinale globale
Délai: 24 semaines de traitement
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Tel qu'évalué par imagerie par résonance magnétique cardiaque, réalisée un jour sans dialyse
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24 semaines de traitement
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Épaisseur relative de paroi BT
Délai: 12 semaines et 24 semaines de traitement
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Tel qu'évalué par échocardiographie, réalisée un jour sans dialyse
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12 semaines et 24 semaines de traitement
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Rapport de vitesse de remplissage diastolique mitral précoce (E) et tardif (A) (E/A)
Délai: 12 semaines et 24 semaines de traitement
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Tel qu'évalué par échocardiographie, réalisée un jour sans dialyse
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12 semaines et 24 semaines de traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Donna Shu-Han Lin, MD, Shin Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital
- Chercheur principal: Chih-Cheng Wu, MD. PhD, National Taiwan University Hsin-Chu Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, Kober L, Kosiborod MN, Martinez FA, Ponikowski P, Sabatine MS, Anand IS, Belohlavek J, Bohm M, Chiang CE, Chopra VK, de Boer RA, Desai AS, Diez M, Drozdz J, Dukat A, Ge J, Howlett JG, Katova T, Kitakaze M, Ljungman CEA, Merkely B, Nicolau JC, O'Meara E, Petrie MC, Vinh PN, Schou M, Tereshchenko S, Verma S, Held C, DeMets DL, Docherty KF, Jhund PS, Bengtsson O, Sjostrand M, Langkilde AM; DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019 Nov 21;381(21):1995-2008. doi: 10.1056/NEJMoa1911303. Epub 2019 Sep 19.
- Verma S, Mazer CD, Yan AT, Mason T, Garg V, Teoh H, Zuo F, Quan A, Farkouh ME, Fitchett DH, Goodman SG, Goldenberg RM, Al-Omran M, Gilbert RE, Bhatt DL, Leiter LA, Juni P, Zinman B, Connelly KA. Effect of Empagliflozin on Left Ventricular Mass in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Coronary Artery Disease: The EMPA-HEART CardioLink-6 Randomized Clinical Trial. Circulation. 2019 Nov 19;140(21):1693-1702. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.042375. Epub 2019 Aug 22.
- Ronco C, Haapio M, House AA, Anavekar N, Bellomo R. Cardiorenal syndrome. J Am Coll Cardiol. 2008 Nov 4;52(19):1527-39. doi: 10.1016/j.jacc.2008.07.051.
- Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Pocock SJ, Carson P, Januzzi J, Verma S, Tsutsui H, Brueckmann M, Jamal W, Kimura K, Schnee J, Zeller C, Cotton D, Bocchi E, Bohm M, Choi DJ, Chopra V, Chuquiure E, Giannetti N, Janssens S, Zhang J, Gonzalez Juanatey JR, Kaul S, Brunner-La Rocca HP, Merkely B, Nicholls SJ, Perrone S, Pina I, Ponikowski P, Sattar N, Senni M, Seronde MF, Spinar J, Squire I, Taddei S, Wanner C, Zannad F; EMPEROR-Reduced Trial Investigators. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1413-1424. doi: 10.1056/NEJMoa2022190. Epub 2020 Aug 28.
- Bansal N, Zelnick L, Bhat Z, Dobre M, He J, Lash J, Jaar B, Mehta R, Raj D, Rincon-Choles H, Saunders M, Schrauben S, Weir M, Wright J, Go AS; CRIC Study Investigators. Burden and Outcomes of Heart Failure Hospitalizations in Adults With Chronic Kidney Disease. J Am Coll Cardiol. 2019 Jun 4;73(21):2691-2700. doi: 10.1016/j.jacc.2019.02.071.
- Ersboll M, Jurgens M, Hasbak P, Kjaer A, Wolsk E, Zerahn B, Brandt-Jacobsen NH, Gaede P, Rossing P, Faber J, Inzucchi SE, Gustafsson F, Schou M, Kistorp C. Effect of empagliflozin on myocardial structure and function in patients with type 2 diabetes at high cardiovascular risk: the SIMPLE randomized clinical trial. Int J Cardiovasc Imaging. 2022 Mar;38(3):579-587. doi: 10.1007/s10554-021-02443-5. Epub 2021 Oct 20.
- Li X, Lu Q, Qiu Y, do Carmo JM, Wang Z, da Silva AA, Mouton A, Omoto ACM, Hall ME, Li J, Hall JE. Direct Cardiac Actions of the Sodium Glucose Co-Transporter 2 Inhibitor Empagliflozin Improve Myocardial Oxidative Phosphorylation and Attenuate Pressure-Overload Heart Failure. J Am Heart Assoc. 2021 Mar 16;10(6):e018298. doi: 10.1161/JAHA.120.018298. Epub 2021 Mar 13.
- Pabel S, Wagner S, Bollenberg H, Bengel P, Kovacs A, Schach C, Tirilomis P, Mustroph J, Renner A, Gummert J, Fischer T, Van Linthout S, Tschope C, Streckfuss-Bomeke K, Hasenfuss G, Maier LS, Hamdani N, Sossalla S. Empagliflozin directly improves diastolic function in human heart failure. Eur J Heart Fail. 2018 Dec;20(12):1690-1700. doi: 10.1002/ejhf.1328. Epub 2018 Oct 17.
- Macha S, Mattheus M, Halabi A, Pinnetti S, Woerle HJ, Broedl UC. Pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety of empagliflozin, a sodium glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor, in subjects with renal impairment. Diabetes Obes Metab. 2014 Mar;16(3):215-22. doi: 10.1111/dom.12182. Epub 2013 Aug 19.
- Jurgens M, Schou M, Hasbak P, Kjaer A, Wolsk E, Zerahn B, Wiberg M, Brandt NH, Gaede PH, Rossing P, Faber J, Inzucchi S, Gustafsson F, Kistorp CM. Design of a randomised controlled trial of the effects of empagliflozin on myocardial perfusion, function and metabolism in type 2 diabetes patients at high cardiovascular risk (the SIMPLE trial). BMJ Open. 2019 Nov 27;9(11):e029098. doi: 10.1136/bmjopen-2019-029098.
- Roehm B, Gulati G, Weiner DE. Heart failure management in dialysis patients: Many treatment options with no clear evidence. Semin Dial. 2020 May;33(3):198-208. doi: 10.1111/sdi.12878. Epub 2020 Apr 13.
- Soga F, Tanaka H, Tatsumi K, Mochizuki Y, Sano H, Toki H, Matsumoto K, Shite J, Takaoka H, Doi T, Hirata KI. Impact of dapagliflozin on left ventricular diastolic function of patients with type 2 diabetic mellitus with chronic heart failure. Cardiovasc Diabetol. 2018 Oct 8;17(1):132. doi: 10.1186/s12933-018-0775-z.
- He Z, Lam K, Zhao W, Yang S, Li Y, Mo J, Gao S, Liang D, Qiu K, Huang M, Wu J. SGLT-2 inhibitors and euglycemic diabetic ketoacidosis/diabetic ketoacidosis in FAERS: a pharmacovigilance assessment. Acta Diabetol. 2023 Mar;60(3):401-411. doi: 10.1007/s00592-022-02015-6. Epub 2022 Dec 28.
- Kotecha D, Gill SK, Flather MD, Holmes J, Packer M, Rosano G, Bohm M, McMurray JJV, Wikstrand J, Anker SD, van Veldhuisen DJ, Manzano L, von Lueder TG, Rigby AS, Andersson B, Kjekshus J, Wedel H, Ruschitzka F, Cleland JGF, Damman K, Redon J, Coats AJS; Beta-Blockers in Heart Failure Collaborative Group. Impact of Renal Impairment on Beta-Blocker Efficacy in Patients With Heart Failure. J Am Coll Cardiol. 2019 Dec 10;74(23):2893-2904. doi: 10.1016/j.jacc.2019.09.059. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2020 Apr 7;75(13):1615. doi: 10.1016/j.jacc.2020.02.037.
- Ferro CJ, Mark PB, Kanbay M, Sarafidis P, Heine GH, Rossignol P, Massy ZA, Mallamaci F, Valdivielso JM, Malyszko J, Verhaar MC, Ekart R, Vanholder R, London G, Ortiz A, Zoccali C. Lipid management in patients with chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2018 Dec;14(12):727-749. doi: 10.1038/s41581-018-0072-9. Erratum In: Nat Rev Nephrol. 2019 Feb;15(2):121. doi: 10.1038/s41581-018-0099-y.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
13 mars 2024
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2030
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 janvier 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 janvier 2024
Première publication (Réel)
8 février 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
13 décembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 décembre 2024
Dernière vérification
1 décembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies cardiovasculaires
- Processus pathologiques
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies cardiaques
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Insuffisance rénale
- Insuffisance rénale chronique
- Insuffisance cardiaque
- Maladies rénales
- Insuffisance rénale chronique
- Inhibiteurs du transporteur sodium-glucose 2
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents hypoglycémiants
- Empagliflozine
Autres numéros d'identification d'étude
- 202301140MINC
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .